Глава XX Применение антибиотиков и сульфаниламидов в хирургии - Portal.Lg.Ua:) Украинский портал. Интересные Новости. Цікаві новини. Коротко о самом интересном.
Пользовательского поиска
Portal.Lg.Ua:) Украинский портал. Интересные Новости. Цікаві новини.  Коротко о самом  интересном.
Курс валют

 25,14    27,75    0,38
Облако тегов

Доска объявлений.
Авто из США
Chevrolet (07.05.2019)
Ювелирные украшения
Прочее (19.11.2018)
В Украине продаём облицовочный кирпич «Литос».
Стройматериалы (29.08.2017)


 
= Ad with Photo
RSS-канал

IT-новости
Авто-авиа новости
Игры
Интим
Медицина
Это Интересно
Кулинарная азбука
Мир Моды
Мобильные новости
Музыка, кино
Научные новости
Неопознанное
Новости в мире
Новости в Украине
Про женщин
Про мужчин
Проишествия
Спорт

Все новости
Авторизация
Portal.Lg.Ua:) Украинский портал. Интересные Новости. Цікаві новини. Коротко о самом интересном. © 2020
planeta
Глава XX Применение антибиотиков и сульфаниламидов в хирургии Версия для печати Отправить на e-mail
Арсенал фармакологических средств, применяемых в современной хирургии, значительно расширился. В настоящее время для лечения хирургических заболеваний в пред- и послеоперационном периодах фактически используют препараты всех фармакотерапевтических групп, включая некоторые химиоте-рапевтические средства. Из многочисленной группы последних весьма широко применяют антибиотики, сульфаниламиды и другие антимикробные средства.

Антибиотики. Это вещества микробного, животного, растительного и синтетического происхождения, способные подавлять рост, развитие и размножение микроорганизмов.

Все антибиотики делят по типу антимикробного действия:

с бактерицидным и бактериостатическим,

а по механизму на:

а) антибиотики, нарушающие синтез полимеров, необходимых для построения оболочки'микробной клетки. К ним относятся препараты пенициллина, цефалоспорина, ванкомицин, ристомицин;

б) антибиотики, нарушающие проницаемость оболочки в результате избирательного связывания и снижения поверхностного натяжения (детергентный эффект),— полимиксин, нистатин, амфотерицин «Б», грамицидин и др.;

в) антибиотики, ингибирующие синтез белков микробной клетки — тетрациклины, левомицетин, линкомицин, макроли-ды и др.;

г) антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот и функцию матричной РНК,— стрептомицин, гризеофульвин, неомицин, канамицин, моиомицин и противоопухолевые антибиотики.

По действию на микроорганизмы антибиотики делят на препараты узкого и широкого спектра. Выделяют, однако, ряд групп с промежуточным спектром действия.

Существует несколько классификаций антибиотиков. Однако наиболее принятой и удобной следует считать по спектру антимикробного действия. По этому принципу их делят на следующие группы.

1. Антибиотики узкого, промежуточного и смешанного спектра действия. Сюда входят:

а) группа пенициллина.

б) антибиотики резерва, активные в отношении устойчивых к пенициллину грамположительных микроорганизмов, — полусинтетические пенициллины (метициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин, диклоксациллин); цефалоспорины (цафалотин, цефазолин, цефалоридин, цефалексин, цефальзин и др.);

в) макролиды (эритромицин, олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, триацетилолеандомицин);

г) разные антибиотики (новобиоцин, ванкомицин, фузидин, линкомицин, рифам-пицин и др.);

д) группа стрептомицина.

2. Антибиотики широкого спектра действия.

К ним относят группы тетрациклина (тетрациклин, окситетрациклин, хлорте-трациклин, глициклин, метациклин, морфоциклин, доксицик-лин) и левомицетина.

Близки к ним по спектру антимикробного действия производные аминогликозидов (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин), а также полимиксин, гелиомицин, грамицидин.

3. Противотуберкулезные антибиотики.

4. Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гри-зеофульвин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин).

5. Противоопухолевые антибиотики (дактиномицин, какти-номицин, оливомицин, рубомицин, брунеомицин, блеомицин и др.).


Антибиотики узкого спектра действия

Пенициллины.

 

Это вещества природного происхождения, образующиеся в процессе роста плесневого гриба пенициллиу-ма различных видов, некоторых других грибов, а также полусинтетические вещества, полученные в результате модификации молекулы природного пенициллина. В основе молекулы всех пенициллинов лежит гетероциклическое ядро, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. Поэтому антибиотики этой группы называют еще беталактамидами.

В результате жизнедеятельности плесневых грибов образуются различные пенициллины (G, F, К, X, V). Наиболее активным и устойчивым во внешней среде является, бензилпе-нициллин (пенициллин G — в лактамном кольце содержится бензильная группа CeHsjp^b). В медицинской практике используют натриевую, калиевую и новокаиновую соли бензилпени-циллина. По длительности действия препараты пенициллина делят на короткого (недюрантные) и длительного (пролонгированного, дюрантного) действия. К первым относят натриевую и калиевую соли бензилпенициллина и феноксиметилпени-циллин; ко вторым — новокаиновую соль бензилпенициллина и бициллин.


Препараты пенициллина короткого действия

Бензклпенициллина натриевая соль — Benzylpenicillinum natrium (Б). Это белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен, легко растворим в воде, спирте, изотоническом растворе хлорида натрия. Молекулярный вес 356,38. Водные растворы нестойки. Инактивируются под влиянием света, воздуха, особенно при повышении температуры и рН среды. Активность препарата снижается и он разрушается в присутствии кислот, щелочей, некоторых окислителей (перманганата калия, перекиси водорода), солей тяжелых металлов, спирта, эфира, фенола, танина, формалина, глицерина, эфедрина, гидрокортизона, барбитуратов (внутривенно), гепарина, непрямых антикоагулянтов и салицилатов. Его нельзя стерилизовать кипячением. Очищенный препарат в виде порошка устойчив и не теряет своей активности при комнатной температуре в течение 3 лет.

Активность препарата измеряют в единицах действия (ЕД). Последняя составляет 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина. В 1 мг этой соли бензилпенициллина содержится 1670 ЕД, а в 1 мг калиевой соли — 1660 ЕД.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 125000, 250000, 500000 и 1000000 ЕД препарата. Хранят в сухом месте, при комнатной температуре.

Действие. Обладает бактерицидной активностью в основном на грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы: стрептококки, гонококки, менингококки, пневмококки, дифтерийную, сибироязвенную, столбнячную палочки, возбудителя газовой гангрены. Особенно эффективен в период размножения микроорганизмов. Мало эффективен в отношении стафилококков, микробов кишечной группы, неэффективен в отношении вирусов, риккетсий, простейших грибов, мико-бактерий туберкулеза. Препарат малотоксичен и обладает большой широтой терапевтического действия.

В основе механизма действия бензилпенициллина лежит его способность подавлять синтез полимера мукопептида, идущего на построение оболочки микробной клетки, на стадии образования ацетилмурамовой кислоты. Это ведет к нарушению образования микробной оболочки, «обнажению» микроорганизма и лизису его.

Бензилпенициллин хорошо и быстро всасывается из подкожной клетчатки и мышечной ткани. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении достигается в течение часа. Продолжительность нахождения в крови зависит от дозы препарата. Хорошо проникает в различные органы ткани и жидкости организма, за исключением брюшной полости и гематоэнцефалического барьера. В незначительных количествах диффундирует в плевральную полость, перикард, синовиальные сумки. Препарат хорошо проникает через плацентарный барьер. Выводится из организма в основном через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, а также пред- и послеоперационный период для профилактики и лечения послеоперационных осложнений.

Способ применения и дозы. Внутрь не назначают так как разрушается в кислой среде желудка. Наиболее распространенные способы введения препарата — внутримышечно, подкожно, а при септических состояниях — в вену, в артерию, эн-долюмбально (только натриевую соль), в полости. Можно также применять местно (присыпки, капли, примочки, орошения), инталяционно, с помощью электрофореза.

Длительность введения и дозы препарата весьма варьируют и зависят от успеха лечения и тяжести заболевания. При парентеральном введении (в мышцу, под кожу, вену) взрослым в среднем вводят от 1 000 000 до 2 000 000 ед в сутки. Для поддержания концентрации препарата в крови суточную дозу делят на 4—6 введений. При тяжелых инфекциях можно вводить до 50 000 000 ед в сутки с тем же интервалом.

Растворы препарата готовят асептически перед употреблением на 0,25—0,5 — 1 % растворе новокаина или изотонического раствора хлорида натрия из расчета 100 000 ед в 1 мл растворителя.

Внутривенно вводят медленно или капельно по 50 000— 100000 ед в сутки, 1—2 раза в сочетании с внутримышечными инъекциями. Растворы для внутривенного введения одномоментно готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия (2—3 мл), а для капельного введения — на растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы (дозу растворяют в 1 л растворителя и вводят со скоростью 30— 40 капель в мин — Г. Д. Арнаудов).

В артерию (при тяжелых инфекциях конечностей) медленно вливают (в течение 10 мин) 50000 ед препарата, разведенного в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,5—1% раствора новокаина (М. Д. Машковский, 1977). При воспалительных заболеваниях головного, спинного мозга и мозговых оболочек, операциях на них, а также послеоперационных нагноительных процессах в ЦНС препарат вводят эндо-люмбально. Растворы готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе хлодира натрия из расчета 1000 ед в 1 мл растворителя. Взрослым вводят до 10 000 ед 1 раз в сутки, а детям — до 5000 ед в сутки. Перед введением препарата из спинномозгового канала выпускают до 10 мл ликвора и добавляют его в равном объеме к вводимому раствору препарата. Скорость введения 1 мл в минуту. Доза и количество введений препарата зависит от успеха лечения и тяжести заболевания.

При заболеваниях легких и верхних дыхательных путей 100 000 — 300 000 ед препарата разводят в 2—3 мл тех же растворителей и ингалируют до 3 раз в сутки в течение 20—30 мин.

При нагноительных процессах кожи и слизистых оболочек препарат можно вводить электрофорезом с отрицательного полюса из расчета 5000—10000 ед на 1 мл изотонического раствора хлорида натрия.

В детской практике препарат назначают в тех же случаях в суточной дозе 25 000—50 000 ед на 1 кг массы тела.

Осложнения. Антибиотик может вызвать различные осложнения. Наиболее частыми являются токсико-аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. В случае развития последнего (головокружение, цианоз, затрудненное дыхание, боли за грудиной, коллапс после введения препарата) больному необходимо срочно ввести 1 мл адреналина, а при отсутствии эффекта 0,25 мл норадреналина в вену (медленно), а также кортикостероиды (100—300 мг гидрокортизона или 30—150 мг преднизолона в вену капельно в 300—500 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия), антигистамины (димедрол, пипольфен), глюконат кальция внутривенно 10% раствор 10 мл, анальгетики; проводить реанимационные мероприятия.

В мышцы вводят до 1 000 000 ед пенициллиназы (лучше в область инъекции препарата).

Введение препаратов пенициллина нужно обязательно производить на фоне определения чувствительности к ним.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к антибиотикам, наличие аллергических заболеваний. Эндолюмбаль-но нельзя вводить препарат при эпилепсии.

Бензилпенициллина калиевая соль — Benzylpenicillinum-kalium. По физико-химическим свойствам не отличается от натриевой соли бензилпенициллина.

Форма выпуска, дозы, действие, показания, осложнения, противопоказания те, что и у натриевой соли. Отличается от первого препарата тем, что ее нельзя вводить эндолюмбально и более токсична при внутривенном введении. Поэтому в вену предпочтительнее вводить натриевую соль бензилпенициллина.

Препараты пенициллина пролонгированного действия. Данные вещества обладают тем же антимикробным спектром действия, что и препараты короткого действия. Отличаются медленным развитием действия, но более продолжительным (табл. 8).

Бензилпенициллина новокаиновая соль — Benzylpenicillinum-novocainum. Procaini Benzylpenicillinum.

Белый кристаллический порошок мало растворимый в воде. С водой образует тонкую суспензию. Официнальный препарат содержит не менее 970 ед в 1 мг.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 300 000, 600 000 и 1 200 000 ед препарата, хранят при комнатной температуре. Показания, осложнения и противопоказания такие же, как и для других препаратов группы пенициллина.

Препарат вводят только внутримышечно. В вену и эндолюм-бально вводить нельзя.

Раствор готовят перед употреблением на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия (2—4 мл асептически вводят во флакон, интенсивно встряхивают) и инъецируют толстой иглой глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. После инъекции следует убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

Средние дозы для взрослых: разовая 300 000 ед, суточная — 600 000 ед. Детям до 2 лет дозируют из расчета 30 000 ед на 1 кг массы в сутки, от 2 до 6 лет — до 250 000 ед, старшему возрасту — до 500 000 ед в сутки. Суточную дозу вводят в 2—3 приема.

Примечание: выпускают комбинированный препарат «Ново-цин» — это смесь новокаиновой, натриевой солей бензилпенициллина в соотношении 3 : 1. В герметических флаконах содержится по 400 000; 800 000 и 1 200 000 ед.

Способ приготовления растворов, путь введения, показания те же, что и для новокаиновой соли бензилпенициллина.

Бициллин — Bicillinum. Benzathini Benzylpenicillinum.

Комплексная соль бензилпенициллина с N, N' — дибензил-этилендиамином.

Белый тонкий порошок без запаха и вкуса, весьма трудно растворимый в воде (0,015% при комнатной температуре). При смешивании с водой образует тонкую, стойкую суспензию.

При внутримышечном введении создается депо пенициллина, из которого он медленно всасывается в кровь. Лечебная концентрация пенициллина после однократной инъекции бициллина поддерживается в течение нескольких суток. Вводят только внутримышечно. Перед инъекцией во флакон стерильным шприцем добавляют 2 мл воды для инъекций (на каждые 300000 или 400000 ед). Смесь тщательно встряхивают до получения однородной суспензии и вводят через толстую иглу глубоко в верхне-наружный квадрант ягодицы. Выпускают несколько препаратов бициллина.

Бициллин-1—комплексная соль бензилпенициллина с ди-бензилэтилендиамином.

Вводят взрослым в дозе 300 000— 600 000 ед 1 раз в неделю или в дозе 1 200 000 ед 2 раза в месяц; детям — из расчета 5000—10000 ед на 1 кг массы 1 раз в неделю или 20 000 ед на 1 кг массы 2 раза в месяц.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 300000, 600000, 1 200000 и 2400000 ед препарата.

Бициллин-3 — смесь, содержащая по 100 000 ед калиевой, новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина (всего 300000 ед). Назначают по 300000 ед 1 раз в 4 дня или 600 000 ед 1 раз в 6 дней.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 300 000, 600 000, 900 000 и 1 200 000 ед препарата.

Бициллин-5 — смесь 4 частей бициллина-1 и одной части новокаиновой соли бензилпенициллина. Выпускают во флаконах по 1 500 OQO ед.

Вводят внутримышечно 1 раз в месяц. Растворы готовят асептически. Детям до 7 лет назначают по 6000 000 ед 1 раз в 3 недели, старшего возраста — 1 200 000 ед 1 раз в месяц.


Антибиотики резерва

Полусинтетические пенициллины. В 1957 г. из продуцента пенициллина удалось выделить устойчивое во внешней среде вещество — 6-аминопенициллиновую кислоту (6-АПК). Последняя является ядром молекулы пенициллина и послужила основой для получения новых препаратов, так называемых полусинтетических пенициллинов, которые применяют в клинической практике с 1960 г. К ним относят ампициллин, ампи-окс, диклоксациллин, метициллин, оксациллин и др. Данные препараты сохраняют не только достоинство бензилпенициллина (бактерицидный тип действия, низкую токсичность, терапевтический индекс), но и имеют следующие дополнительные свойства:

а) более устойчивы к ферменту пенициллиназа и к ним в гораздо меньшей степени вырабатываются зависимые формы микроорганизмов;

б) обладают более широким спектром действия;

в) некоторые из них устойчивы в кислой среде и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Поэтому назначают внутрь, что важно при длительной терапии больных.

Ампициллина тригидрат — Ampicillini trihydras (Б) — 6-[D(—)a — аминофенилацетомидо] — пенициллиновой кислоты тригидрат.

Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде (1 : 300), нерастворим в спирте, хлороформе, эфире и ацетоне. Устойчив в кислой среде. Негигроскопичен. Молекулярный вес 349,42. В 1 мг содержится 1703 ед. Хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25 г.

Действие. Обладает тем же антимикробным действием, что и антибиотики широкого спектра (см), но превосходит их по активности на некоторых штаммов протея, энтерококков, кишечной палочки. Проявляет бактерицидную активность на все микроорганизмы, чувствительные к бензилпенициллину. Однако неэффективен по отношению к устойчивым к нему штаммам, так как легко разрушается пенициллиназой.

Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч после приема внутрь и поддерживается в крови до 6 ч. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма (плевральную, синовиальную), за исключением ликвора. В больших количествах поступает в желчь. Выделяется в неизмененном виде через почки.

Показания. Различные хирургические заболевания, послеоперационные осложнения, вызванные чувствительной к нему микрофлорой. Удобен для лечения инфекций желче- и моче-выводящих путей, так как в них создается высокая концентрация антибиотика.

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь в дозе 0,5 г на прием через каждые 4—6 ч. Средняя суточная доза для взрослых составляет 3 г, а при тяжелых инфекциях она может быть увеличена до 10 г в сутки. Суточные дозы для детей следующие: до 1 года — 100 мг на 1 кг, от 1 года до 4 лет — 100—200 мг на 1 кг массы тела, старшему возрасту — 1—2 г.

Длительность приема препарата зависит от успеха лечения (в среднем 2—3 недели). При хронических инфекциях препарат используют месяцами.

Осложнения. Возможны диспепсические расстройства на почве дисбактериоза (тошнота, метеоризм, жидкий стул) и аллергические реакции. В таких случаях препарат отменяют.

Противопоказания. Нельзя назначать при повышенной чувствительности организма к препарату и нарушении функций печени.

Ампициллина натриевая соль — Ampicillinum-natricum (Б).

Это белый порошок или пористая масса, легко растворимая в воде и спирте. Гигроскопична. Препарат разрушается в присутствии щелочей и несовместим в одном шприце с глюкозой, гидрохлоридами тетрациклиновых антибиотиков (А. Б. Черно-мордик, 1978). Хранят при комнатной температуре, в защищенном от света месте.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25 и 0,5 г вещества.

Действие. По типу и спектру антимикробной активности, показаниям, возможным осложнениям не отличается от ампициллина тригидрата.

Способ применения и дозы. Вводят препарат внутримышечно, внутривенно (микроструйно и капельно) и в полости. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия (во флакон добавляют 2 мл и 10—20 мл растворителя соответственно при введении в мышцы и в вену).

Суточные дозы для взрослых те же, что и первого препарата. Детям дозируют из расчета 25—50 мг, в тяжелых случаях — 100—150 мг на 1 кг массы.

Примечание: ампициллина натриевую соль выпускают под названием пентрексил (Югославия). Поступает в аптечную сеть. Способ введения в организм тот же, как и ампициллина натриевой соли.

Ампиокс — Ampioxum (Б).

 

Комбинированный препарат, состоящий из натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1. Обладает достоинствами обоих препаратов (см). Это пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком, без запаха, хорошо растворимая в воде и спирте. Гигроскопична. Хранят при комнатной температуре, в защищенном от света месте.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 100, 200 и 500 мг вещества.

Действие. Ампиокс объединяет спектр антимикробного действия обоих препаратов. Активен в отношении пенициллина-зообразующих стафилококков.

Способ применения и дозы. Вводят внутримышечно. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций из расчета 1 мл растворителя на 100 мг препарата. Взрослым вводят до 2 г в сутки в 3—4 приема (через 6—8 ч). При тяжелых инфекциях дозу удваивают. Детям назначают в следующих дозах: новорожденным и детям до 1 года 100—200 мг на 1 кг, от 1 года до 6 лет и старше — 100—50 мг на 1 кг массы тела.

Осложнения. Возможны аллергические реакции и болезненность на месте введения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и наличие токсико-аллергических реакций в анамнезе к препаратам пенициллина.

Диклоксациллина натриевая соль — Dicloxacillinum-natri-um (Б) —натриевая соль 5-метил-3-(2,6-дихлорфенил)-4-изо-ксазолил-пенициллина моногидрата.

По физико-химическим свойствам мало отличается от натриевой соли ампициллина. Менее гигроскопична. Способ хранения тот же, что и других антибиотиков.

Форма выпуска: капсулы по 0,125 и 0,25 г.

Действие. Препарат обладает бактерицидной активностью. По спектру действия мало отличается от других препаратов этой группы, но более активен в отношении стафилококков и менее активен на грамотрицательные микроорганизмы. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает высокую концентрацию в крови (через 1 ч после приема препарата) на 4—5 ч. Выводится из организма через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой. Является средством выбора при появлении зависимых к другим антибиотикам группы пенициллина штаммов.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь: взрослым по 0,25—0,5 г 4 раза в день за 1 ч до еды или такое же время после еды. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г. Детям до 12 лет — из расчета 12,5— 25 мг на 1 кг массы в 4 приема.

Средняя продолжительность назначения препарата составляет 10 дней, а при необходимости — более длительное время.

Осложнения и противопоказания (см. ампициллина три-гидрат).

Карбенициллина динатриевая соль — Carbenicillinum-dina-trium (Б)-б-(альфа-карбоксифенил-ацетамидо) — пеницил-линовой кислоты.

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Гигроскопичен. Хранят в защищенном от света месте, при температуре не выше +5°. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 1 и 5 г вещества.

Действие. Проявляет бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однако существенных преимуществ по антимикробной активности перед другими препаратами группы пенициллина не имеет; не оказывает влияния на стафилококки, так как легко разрушается пенициллиназой. Преимущество карбенициллина перед другими родственными препаратами в том, что он активен в отношении синегнойной палочки. Малотоксичен. Обладает большой широтой терапевтического действия. Не кумули-рует. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и частично разрушается в кислой среде желудка. Хорошо всасывается в кровь при внутримышечном введении. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч и поддерживается до 4—6 ч. Выводится через почки.

Показания. Применяют при заболеваниях, вызванной чувствительной к нему флорой. Особенно показан при инфекциях желче-мочевыводящих путей, бронхолегочной системы, септи-цемиях, смешанных инфекциях.

Способ применения и дозы. Вводят внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно). Растворы готовят на воде для инъекций перед употреблением. Для внутримышечного введения содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций, а для внутривенного — из расчета 1 г препарата лучше в 20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия (скорость введения 50—100 капель в мин). Для лечения септических состояний суточная доза для взрослых — 20—30 г, для детей — 250—400 мг на 1 кг массы тела внутривенно, вводят через каждые 4 ч равными дозами.

Внутримышечно взрослым вводят в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей до 8 г в сутки, а детям — 50—100 мг на 1 кг массы тела 4—6 раз в день. Курс лечения до 12 дней.

Препарат можно добавлять к кровезамещающим жидкостям.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для других препаратов пенициллина. При частом внутривенном введении в месте введения препарата могут развиться флебиты.

Карбенициллин нельзя назначать при нарушении выделительной функции почек, так как он может привести к нарушению электролитного баланса.

Метициллина натриевая соль — Methicillinum-natrium (Б) — натриевая соль 2,6-диметоксифенилпенициллина моногидрат.

Получен в 1960 г. и является первым полусинтетическим пенициллином.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы — нейтральной реакции. Медленно теряют активность при комнатной температуре и несовместимы со щелочами, кислотами, окислителями, гидрокортизоном (внутривенно), гидрохлоридами тетрациклинов. Препарат разрушается при нагревании. Молекулярный вес — 420,4. Активность препарата составляет 1479 ед в 1 мг. Хранят при комнатной температуре.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,5—1 г вещества.

Действие. По антимикробной активности и спектру действия близок к пенициллину, но активен в отношении пеницил-линазообразующих штаммов. Скорость всасывания и снижение концентрации в крови такие же, как и других препаратов этой группы. Малотоксичен. Не кумулирует. Выводится через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные устойчивыми к пенициллину штаммами и другим антибиотикам этой группы. Его не рекомендуют назначать при инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.

Способ применения и дозы. Основной путь введения — внутримышечно. Допустимо внутривенное введение, однако препарат быстро разрушается и может дать тромбофлебиты (С. Н. Навашин и др., 1973). Взрослым вводят по 1 г 4—6 раз в сутки, в тяжелых случаях доза может быть удвоена. Детям до 3 месяцев назначают по 0,5 г в сутки, а от 3 месяцев до 12 лет — 100 мг на 1 кг массы тела. Курс лечения зависит от его успеха. Растворы готовят перед введением на воде для инъекции, изотоническом растворе хлорида натрия или 0,5% растворе новокаина (1 г — в 2 мл).

Осложнения и противопоказания те же, что и для других препаратов этой группы.

Оксациллина натриевая соль — Oxacillinum-natrium (Б) — натриевая соль 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина моногидрат.

Препарат получен в 1962 г.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, легко растворимый в воде и спирте, устойчив к действию света, температуры и в слабокислой среде, однако разрушается под действием щелочей, кислот, окислителей и тетрациклиновых антибиотиков (гидрохлоридов). Водные растворы при комнатной температуре (20—24°) сохраняют активность в течение суток. Теоретическая активность препарата составляет 909 ед в 1 мг. Молекулярный вес — 441,4. Хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 25 г; герметические флаконы, содержащие 0,25 и 0,5 г вещества.

Действие. Тип действия бактерицидный. По спектру действия не отличается от метициллина, но превосходит его по бактерицидной активности. Устойчив в кислой среде и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови при приеме внутрь создается через 1—2 ч и быстро снижается через 4 ч. Особенно высокая концентрация препарата в крови достигается после внутримышечного введения. Препарат не проникает через гемато-энцефали-ческий барьер. Резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. На устойчивые к метициллину штаммы влияния не оказывает. Выводится в основном через почки.

Показания. Заболевания, вызванные пенициллиназообра-зующими микроорганизмами, смешанные инфекции. Эффективен для лечения гнойно-воспалительных заболеваний у детей.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, внутримышечно, иногда внутривенно. При инфекциях средней тяжести препарат назначают по 0,25—0,5 г 4—6 раз в день за 1 ч до еды или через 2—4 ч после еды. При тяжёлых инфекциях вводят парентерально: внутримышечно по 0,25—0,5 г 4—6 раз 90—150 мг/кг 200 мг/кг 1 г 2 г 3—6 г раза в сутки 60—80 мг/кг т> 1 Г в сутки (содержимое флакона растворяют в 3—5 мл воды для инъекций или 0,25% раствора новокаина). При сепсисе вводят в вену струйно или капельно по 1—2 г (взрослым). Указанную дозу растворяют в 10—20 мл воды для инъекций и вводят в вену в течение 2 мин, при капельном введении — в 100—200 мл растворителя в течение 2 ч.

Интервал между введениями составляет 4—6 ч. При улучшении общего состояния переходят на прием препарата внутрь. Этот препарат назначают и детям. Курс лечения зависит от его успеха (табл. 9).

Препарат назначают с тем же интервалом, что и у взрослых, исключая недоношенных детей.

Осложнения и противопоказания те же, что и у других препаратов этой группы.

Цефалоспорины.

Получили название от гриба Cephalosporum acremonium, выделенного в 1945 г. из сточных вод в Сардинии. Из его продуцента был получен первый представитель данного класса — цефалоспорин С, который применяют в клинике. Цефалоспорины имеют свои преимущества перед препаратами группы пенициллина:
1) они обладают широким спектром факмакологического действия;
2) быстрее всасываются в кровь, а некоторые из них более длительно циркулируют в крови, поддерживая терапевтическую концентрацию препарата;
3) довольно»устойчивы к действию фермента пенициллина-зы;
4) к ним отсутствует перекрестная аллергизация с препаратами пенициллина, и поэтому их можно назначать при противопоказании последних;
5) некоторые Цефалоспорины устойчивы в кислой среде желудка, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и поэтому их можно назначать внутрь (цефалексин, цефалоглицин, цефридин). Они сохраняют также бактерицидную активность и малотоксичны. В настоящее время в клиниках с успехом применяют цефазолин-натрия, цефало-ридин, цефалексин.

Цефазолина натриевая соль — Cefasolinum natrium (Б).

Полусинтетический антибиотик, полученный на основе цефало-спорина «С» в Японии. Препарат прошел клиническую апробацию и зарегистрирован в нашей стране под названием кефзол (Югославия). Белый порошок, растворимый в воде. Раствор может храниться при комнатной температуре в течение суток, сохраняя активность, а при хранении в холодильнике годен в течение 96 ч. Препарат хранят в защищенном от света месте при температуре не выше +9 °С. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25; 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Кефзол обладает бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По спектру антимикробного действия близок к другим препаратам этой группы. Не разрушается под влиянием стафилококковой пенициллиназы, тогда как легко гидролизу-ется данным ферментом, вырабатываемым другими видами микроорганизмов. Максимальная концентрация в крови после внутримышечного введения достигается через 30 мин и сохраняется до 8 ч, т. е. по длительности циркуляции в крови он превосходит цефалоридин. Легко проникает в различные жидкости, полости и ткани, включая костную. Предварительным изучением показано, что препарат плохо проникает в ликвор. Выводится так же, как и другие цефалоспорины, через почки. При нарушении выделительной функции почек может кумули-роваться.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой, особенно инфекции мочевыводящих путей, органов дыхания, опорно-двигательного аппарата.

Способ применения и дозы. Вводят в основном внутримышечно, а при тяжелых гнойно-септических инфекциях — внутривенно. Средние дозы для взрослых составляют 0,5—1 г 2 раза в день, в тяжелых случаях — по 1 г 4 раза в день. Высшая суточная доза — до 6 г.

Детям дозируют из расчета 25—50 мг на 1 кг массы 2— 3 раза в день, а при лечении тяжелых инфекций—до 100 мг на 1 кг массы тела.

Растворы готовят перед употреблением. Для введения внутримышечно содержимое флакона растворяют в 2—2,5 мл воды для инъекций или 0,25% раствора новокаина, а для струйного внутривенного введения — в 10—20 мл, для капельного — в 250—300 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для других цефалоспоринов. При нарушении функции почек дозу препарата снижают и увеличивают интервал между его введением. Нельзя назначать недоношенным детям, а детям 1-го месяца жизни — только по жизненным показаниям.

Цефалексин — Cefalexinum (Б) -7-Р- (D-a-аминофенилаце-тамидо) -3 метил-цеф-З-эм-4-карбоновая кислота.

Поступает из Югославии в нашу страну под названием цепорекс. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Слегка гигроскопичен. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С. Срок хранени приготовленного сиропа 7 дней .

Форма выпуска: капсулы по 0,25 и 0,5 г. Флаконы, содержащие сухую смесь для приготовления сиропа.

Действие. Антимикробная активность и спектр действия примерно те же, что и у цефалоридина. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. Не действует на устойчивые штаммы к другим цефалоспоринам, метициллину. Не разрушается в кислой среде желудка и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракт,а при приеме до еды. При наполненном желудке всасывается медленно и плохо. Хорошо проникает в ткани, полости, а при воспалении мозговых оболочек — ив спинно-мозговой канал. Выводится через почки в течение 6—8 ч в неизмененном виде.

Показания — см. цефалоридин. При тяжелых инфекциях комбинируют с последним, который вводят парентерально.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают перед едой в капсулах и в виде сиропа в следующих дозах: при легких инфекциях— 15—30 мг на 1кг; при инфекциях средней тяжести— 30—60 мг на 1 кг, при тяжелых — 60—100 мг на 1 кг массы тела. Сироп чаще назначают в детской практике. Содержимое флакона разводят в 60 мл дистиллированной или прокипяченной воды (не горячей) и назначают чайными ложками (прилагается к упаковке) емкостью 5 мл, что соответствует 0,25 г цефалексина. Взрослым назначают не более 6 г, детям — 4 г в сутки. Суточную дозу делят на 4 приема. Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для цефалоридина. Возможны диспепсические расстройства.

Цефалоридин — Cefaloridinum (Б) —М[7-(2'-тиэнилаце-тамидо)-цефил-3-метил] пиридиниум-2-карбоксилат.

Поступает в нашу страну под названием цепорин (Югославия). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Водные растворы темнеют под влиянием света и несовместимы с растворами глюконата кальция и гидрохлоридами тетрацик-линов. При комнатной температуре (ниже +25 °С) сохраняют активность в течение суток, а при хранении в холодильнике — в течение 4 дней. Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +10 °С.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25, 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Обладает бактерицидной активностью. Полагают, что по механизму действия сходен с бензилпенициллина-ми. Действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (пневмококки, гонококки, стрептококки, менингококки), сибиреязвенную палочку, спирохеты, лептоспиры и устойчивые к пенициллину стафилококки.

Не активен в отношении вирусов, простейших, риккетский, палочек туберкулеза. Находится на втором месте после цефа-золина по уровню создаваемой концентрации в крови. Максимальная концентрация препарата в крови после внутримышечного введения достигается на протяжении 60—90 мин и поддерживается до 4 ч, затем снижается. Хорошо проникает в различные ткани, органы, полости, жидкости организма, за исключением ликвора, а также через плаценту. Выводится через почки в неизмененном виде, сохраняя антимикробную активность. Мало токсичен. Кумулятивными свойствами не обладает.

Показания. Различные хирургические заболевания, вызванные чувствительными к нему микроорганизмами. Особенно показан при заболеваниях, вызванных стафилококками и устойчивой микрофлорой к пенициллину, а также при повышенной чувствительности организма к нему.

Способ применения и дозы. Цефалоридин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому назначают преимущественно внутримышечно, при тяжелых инфекциях внутривенно (струйно и капельно), а при необходимости — в полости (плевральную, брюшную, эндолюмбально). Растворы готовят перед введением препарата на воде для инъекций из расчета (внутримышечно): 4 мл воды на 2 г препарата, 2,5 мл — 1 г, 2 мл — 0,5 г и 1 мл — на 0,25 г. При внутривенном введении 0,5 — 1 г препарата растворяют в 2 — 2,5 мл воды, затем разводят его дополнительно в 10—20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Этот объем инъецируют в вену струйно в течение 3—5 мин или капельно в течение 6 ч. Высшая суточная доза для взрослых — 6 г. Ее вводят в организм в 4 приема (при тяжелых гнойно-септических инфекциях). В других случаях препарат дают 2—3 раза в день в. следующих дозах: взрослым и детям по 40—60 мг на 1 кг, при тяжелых инфекциях — 60—100 мг на 1 кг, новорожденным — 30 мг на 1 кг массы тела.

При инфекциях головного мозга и мозговых оболочек препарат дополнительно (к внутримышечным или внутривенным инъекциям) назначают эндолюмбально ежедневно или через день (высшая доза для взрослых — 50 мг, для детей до 15 лет— 1 мг на кг массы тела). Препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия (не более 10 мл). Эндолюмбально вводят только свежеприготовленные прозрачные растворы. Окрашенные растворы применять нельзя.

При стоянии раствора возможно выпадение кристаллов. В таких случаях его перед употреблением следует подогреть, если он даже прозрачный.

Осложнения. Возможны аллергические реакции, при повторном введении в вену может возникнуть тромбофлебит (поэтому следует менять место введения препарата). Иногда наблюдается нарушение выделительной функции почек, особенно при введении больших доз. При эндолюмбальных инфузиях может появиться преходящий нистагм и раздражение мозговых оболочек. Редко наблюдается нейтропения и анафилактическая реакция. На месте введения может возникнуть боль и эритема. Препарат отменяют при появлении генерализованной эритемы и анафилаксических реакций.

Противопоказания. Нельзя назначать препарат при повышенной индивидуальной чувствительности; с осторожностью, особенно высокие дозы — при нарушении выделительной функции почек.

Примечание: при назначении препарата моча больных может дать положительную реакцию на сахар (при применении медьсодержащих реактивов).

Макролиды.

Антибиотики этой группы получают биосинтетическим путем из лучистых грибов. Введены в клиническую практику в начале 50-х годов. Макролиды отличаются от природных, полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов тем, что в терапевтических дозах обладают бактериостатиче-ским типом действия. В отличие от препаратов группы пенициллина макролиды имеют более широкий спектр действия на микроорганизмы. Они менее токсичны, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают в различные органы и ткани, реже вызывают дисбактериозы; к ним медленнее вырабатывается устойчивость микроорганизмов; их широко применяют в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных зависимыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Однако к макролидам может также развиться устойчивость микроорганизмов, причем перекрестная к различным препаратам этой группы. Макролиды проявляют активность на микроорганизмы лишь в период размножения их и не активны в периоде покоя. В основе механизма действия макролидов лежит их способность нарушать синтез белков. Поэтому задерживается рост и развитие микроорганизмов. В настоящее время широко применяют следующие препараты этой группы: олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, триацетилолеандо-мицин, эритромицин.

Олеандомицина фосфат — Oleandomycini phosphas (Б).

Получен из продуцента лучистого гриба в 1954 г. Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, хорошо растворимый в воде, спирте. Гигроскопичен. Молекулярный вес 785,88. Хранят в сухом месте при комнатной температуре не выше +20 °С. Срок годности таблеток 3 года, препарата для инъекций — 2 года. В 1 мг препарата содержится не менее 750 ед, 1 ед равна 1 мкг олеандомицина основания.

Форма выпуска: таблетки по 125000 ед; флаконы, содержащие по 250 000 и 500 000 ед.

Высшая разовая доза для взрослых — 500 000 ед, высшая суточная — 2 000 000 ед.

Действие. Подавляет жизнедеятельность преимущественно грамположительных микробов: стафилококков, стрептококков, пневмококков, дифтерийной палочки, а также некоторых грам-отрицательных (гонококк, менингококк), риккетсий и крупных вирусов. Весьма ценным свойством олеандомицина является его способность подавлять рост микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам, особенно стафилококка.

Препарат малотоксичен, не кумулирует. Хорошо всасывается. Максимальная концентрация препарата в крови после приема внутрь достигается через 1—2 ч и поддерживается до 5 ч, а при внутривенном введении соответственно — через 10 мин и 4 ч.

Быстро проникает во многие органы, ткани, биологические жидкости, за исключением гемато-энцефалического барьера. Широко комбинируют с тетрациклиновой, левомицетиновой группой, сульфаниламидами из-за отсутствия перекрестной ре-зистентности.

Показания. В пред- и послеоперационном периоде для предупреждения и лечения осложнений после операций, особенно вызванных стафилококком (остеомиелит, флегмона, карбункулы, фурункулы, послеоперационные абсцессы, сепсис и др.). Хороший эффект наблюдали при лечении воспалительных заболеваний желчного пузыря, желчных и мочевыводящих путей.

Олеандомицин показан во всех случаях, когда терапия стрептомицином и пенициллином оказывается неэффективной, а также при всех заболеваниях, вызванных чувствительной к нему флорой (пневмонии, дифтерии, скарлатине, ларингитах, гонорее и др.).

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно. Средняя разовая доза для взрослых внутрь — 250 000 ед 4—6 раз в день после еды.

При тяжелых инфекциях его обычно назначают парентерально в средней дозе 1 000 000—2 000 000 ед в сутки, равными частями в 3—4 приема. Растворы готовят перед употреблением препарата: для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы из расчета 2000 ед в 1 мл, для внутримышечного — в 1—2% растворе новокаина из расчета 100000 ед в 1,5 мл, в вену вводят медленно, лучше капельно.

Высшие суточные дозы для детей (внутрь): до 3 лет — 20 000 ед на 1 кг массы; 3 года — 6 лет — 250 000—500 000 ед!

6—14 лет — 500 000, 1 000 000 ед; старше 14 лет — 1 000 000— 1 500 000 ед. Назначают после еды 4—6 раз в день.

Парентерально вводят детям: до 3 лет — 30000—50000 ед на 1 кг массы тела, в старшем возрасте — в тех же дозах, что и внутрь.

Осложнения, противопоказания в основном те же, что и для эритромицина.

Олететрин — Oletetrinum (Б).

Комбинированный препарат, содержащий 1 часть олеандомицина и 2 части тетрациклина.

Срок годности таблеток и капсул 2 года, суспензии — 1,5 года.

Хранят в сухом месте при температуре не выше +20 °С.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,125 и 0,25 г; флаконы с гранулами — по 2,5 г для приготовления суспензии.

Действие. Сочетает достоинства обоих препаратов. Обладает более широким спектром действия в сравнении с олеандо-мицином. К. нему медленнее развивается устойчивость микроорганизмов, чем к составляющим его компонентам. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие ткани и жидкости организма.

Показания к назначению весьма широкие и включают все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой. Используют для профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. Способ применения и дозы. Назначают внутрь взрослым в тех же дозах, что и олеандомицин (см). Высшая суточная доза —2г.

Детям массой до 10 кг веса дают 0,025 г на 1 кг, от 10 до 15 кг —0,25 г; от 15 до 20 кг —0,4 г; от 20—30 кг — 0,5 г; от 30 до 50 кг — 0,75 — 1 г в сутки.

Суточную дозу делят на 4—6 равных приема.

В детской практике чаще всего назначают препарат в виде суспензии. Ее получают путем добавления во флакон (до метки) охлажденной кипяченой воды. Дозируют чайными ложками (5 мл), где содержится 0,125 г олететрина. Суспензию детям назначают в тех же дозах и интервалах между приемами, что и таблетки, ее можно запивать водой, молоком, но нельзя смешивать с кислыми продуктами, так как появляется горький вкус. Готовую суспензию можно хранить в холодном месте не более 10 дней.

Примечание: за рубежом выпускают препараты, аналогичные олететрину, под названием тетраолеан (Болгария) и сиг-мамицин. Препараты отличаются формой выпуска и способом введения в организм. Форма выпуска: капсулы по 0,25 г; герметические флаконы, содержащие по 0,1 г вещества для внутримышечного введения и по 0,25 и 0,5 г для внутривенного введения.

Показания, осложнения, противопоказания такие же, как для олеандомицина и тетрациклина (см).

Внутрь взрослым и детям назначают в тех же дозах, что 'и олететрин.

Для внутримышечного введения раствор готовят в 2 мл воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия Вводят по 0,1 г 2—3 раза в сутки (через 8—12 ч). Детям дозируют из расчета 10—20 мг на 1 кг массы тела в сутки Вводят в 2 приема (через 12 ч).

Для внутривенных введений во флаконы, содержащие 0,25 и 0,5 г, соответственно вводят 25 и 50 мл воды для инъекций (получают 1% раствор). Вводят медленно (не более 2 мл/мин) либо капельно в виде 0,1% раствора в принятых растворителях (1% раствор разводят в 10 раз). Растворы сохраняют активность в течение суток лишь при хранении в холодильнике.

Взрослым максимальная суточная доза в вену равна 2 г (по 0,5 г 4 раза в день), детям — 15—25 мг на 1 кг массы тела в 2—4 приема.

Под кожу препарат вводить нельзя.

Олеморфоциклин — Olemorphocyclinum (Б).

Комбинированный препарат, содержащий олеандомицина фосфат с морфо-циклином (см) в соотношении 1 : 1,5.

Аморфный порошок, хорошо растворимый в воде. Срок годности порошка 1 год. Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше +20° С.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25 г (250 000 ед) вещества.

Действие, показания. По антимикробной активности и спектру действия соответствует своим составным компонентам. Поэтому его назначают при заболеваниях, вызванных микрофлорой, чувствительной к тетрациклинам и олеандомицину.

Способ применения и дозы. Назначают внутривенно. Содержимое флакона растворяют в 20 мл 5% глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Это количество вводят в течение 5 мин 2 раза в сутки (через 12 ч), а в тяжелых случаях — 3 раза в сутки.

Детям дают в следующих дозах: до 2 лет — 8000 ед на 1 кг массы тела; 2 года — 6 лет — 75 000 ед; 6—12 лет — 150 000 ед; 12—14 лет— 150000 — 200000 ед, старше 14 лет —250000ед в сутки (через 8—12 ч). Курс лечения тяжелых инфекций — до 10 дней.

Осложнения. При быстром введении боли по ходу вены, тошнота, при повторных введениях — уплотнение вен.

Противопоказания. Нельзя вводить при нарушениях функций печени, почек, беременности, индивидуальной повышенной чувствительности.

Триацетилолеандомицин — Triacetyloleandomycinum (В).

Триацетиловый эфир олеандомицина. Кристаллический порошок белого цвета, очень слабо растворимый в воде, растворим в спирте, легко растворим в разбавленной соляной кислоте. По 25—30 мг/кг 400—500 мг 600—700 » 800—1000 »

Перед применением суспензию взбалтывают рошок годен в течение 2 лет, а суспензия — 1 год 6 мес. Хранят при температуре не выше +20° С.

Форма выпуска: флаконы по 100 мл суспензии (содержится 250 мг триацетилолеандомицина).

Высшие дозы для взрослых: разовая 250 мг, суточная 2 г.

Действие, показания, осложнения, противопоказания в основном те же, что и для олеандомицина. Однако триацетил-олеапдомицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает высокую концентрацию в крови, выше, чем после приема эквивалентной дозы олеандомицина.

Способ применения и дозы. Суспензию назначают внутрь чайными ложками (объем чайной ложки 5 мл, где содержится 125 мг препарата, или в 1 мл — 25 мг) .

Взрослым дозируют по 2 — 4 чайных ложки 4 раза в день до или после еды.

Препарат удобен для применения в детской практике, так как суспензия лишена горького вкуса, присущего олеандомицину.

Суспензию можно запивать водой или молоком, нельзя — кислыми продуктами. Маленьким детям удобно дозировать каплями, так как в 2 каплях содержится 1 мг препарата.

Детям дают в зависимости от возраста.

Эритромицин — Erythromycinum (Б).

Получен в 1952 г. из Продуцента лучистых грибов в виде основания. Поэтому легко образует соли с различными кислотами. Белый или слегка желтоватый порошок без запаха; горького вкуса. Растворим в воде, легко — в спирте. Гигроскопичен. Препарат в виде кристаллического порошка стоек. При хранении в защищенном от света месте и комнатной температуре (+20 °С) годен в течение 3 лет, таблетки и капсулы при тех же условиях хранения — в течение 2 лет. За единицу действия препарата принята специфическая активность 1 мкг химически чистого эритромицина основания. Выпускаемые препараты эритромицина содержат не менее 900 ед в 1 мг. Молекулярный вес 733,9.

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,1 и 0,25 г (100000 и 250 000 ед), мазь. Высшая разовая доза для взрослых 0,5 г, суточная — 2г.

Действие. Эффективен в отношении грамположительных микробов. На большинство грамотрицательных бактерий, мелких вирусов, грибов, микобактерий влияния не оказывает; действует на микроорганизмы, устойчивые к пенициллину и другим антибиотикам. Устойчив в кислой среде. Хорошо всасывается в кровь и проникает во все органы и ткани, плохо проникает в ликвор. Максимальная концентрация в крови после приема 0,5 г препарата довтигается через 3—4 ч и поддерживается до 6—7 ч. Выделяется в основном через почки и желудочно-кишечный тракт.

Показания. Лечение и профилактика гнойных осложнений у хирургических больных, а также лечение заболеваний, вызванных чувствительной к нему флорой и особенно устойчивыми к пенициллину штаммами. Весьма ценен при лечении острых воспалительных заболеваний желчных путей, так как препарат накапливается в высоких концентрациях в желчи.

Способ применения и дозы. Применяют внутрь в таблетках, капсулах по 0,1—0,25 г за 1 —1,5 ч до еды через 4—6 ч. Обычно суточная доза должна быть равна 1 —1,5 г.

Детям назначают в следующих дозах: до 2 лет 50 000 ед на 1 кг массы тела, 3—5 лет — 500 000 ед, 5—7 лет — 600 000 ед, 7—10 лет —800000 ед, в старшем возрасте — 1 000 000 ед в сутки через каждые 4—6 ч. Курс лечения — 5—10 дней.

Осложнения. Встречаются редко, но может быть тошнота, понос, слабость, иногда повышенная чувствительность к препарату. В таких случаях препарат отменяют. При тяжелых заболеваниях печени препарат лучше не назначать.

Мазь эритромициновая — Unguentum erytromycini.

Мазь, содержащая в 1 г 10000 ед эритромицина основания. Форма выпуска: тубы по 5,10 г.

Действие. Эффективна в отношении грамположительных микробов и микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам.

Показания. Инфекционные раны, пролежни, ожоги II и III степени, трофические язвы, пиодермии.

Способ применения. Мазь наносят на пораженные места ежедневно, до излечения.

Мазь обычно хорошо переносится. В отдельных случаях при длительном применении наблюдается дерматит.

Эритромицина фосфат— Erythromycini phosphas (Б).

Препарат представляет пористую массу, растворимую в воде. Гигроскопичен. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре +20 °С.

Форма выпуска: герметические флаконы содержащие по 0,05; 0,1 и 0,2 г (50 000; 100 000 и 200 000 ед).

Действие, показания, осложнения такие же, как и для эритромицина основания. Отличается препарат тем, что его вводят внутривенно (для создания высокой концентрации в крови при тяжелых инфекциях). Суточная доза для взрослых — до 1 г. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 10 мг (10000 ед) в 1 мл растворителя и вводят в вену медленно (в течение 5 мин). Доза для детей составляет 20 мг (20000 ед) на 1 кг массы тела. Суточную дозу вводят в 2—3 приема.

Стрептомицины.

Продукт культуральной жидкости лучистых грибов и родственных к нкм микроорганизмов. Первый препарат этой группы был получен в 1944 г. Ваксманом. Название стрептомицин получил по имени гриба стрептомицес, из продуцента которого он был выделен. Препараты данной группы обладают более широким спектром действия в сравнении с группой пенициллина. С их введением в практику была разрешена проблема лечения туберкулеза. Основание легко образует соли, которые широко применяют в клинике.

Стрептомицина сульфат — Streptomycini sulfas (Б).

Это белый порошок или пористая масса горького вкуса, без запаха Гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически не раст. ворим в спирте и других органических растворителях. Устойчив в слабокислой и слабощелочной средах. При резком изменении среды в ту или другую сторону и при нагревании препарат теряет свою активность. Она также снижается в присутствии солей цинка, меди, других металлов, органических кислот, глюкозы, поваренной соли, сульфата магния, калия, перманганата калия, перекиси водорода и других окислителей. В кристаллическом виде при температуре не выше +25 °С препарат годен в течение 3 лет. Дозируют стрептомицин в весовых единицах и единицах действия (ед): 1 ед равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. В 1 мгофицинального стрептомицина сульфата содержится 730 ед. Молекулярный вес 728,7.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие до 0,25, 0,5 и 1г вещества.

Высшие дозы для взрослых внутримышечно: разовая — 1 г (1 000 000 ед), суточная — 2 г (2 000 000 ед).

Действие. Обладает бактерицидной активностью в отношении большинства грамотрицательных, кислотоустойчивых микроорганизмов, грамположительных энтерококков и пеницил-линоустойчивых штаммов. Однако некоторые авторы считают, что в терапевтических дозах он действует бактериостатически. Стрептомицин менее активен, чем пенициллин, в отношении грамположительных микроорганизмов. Он не действует на грибы, спирохеты, вирусы и анаэробные микроорганизмы. Зависимые штаммы к нему вырабатываются быстро — на протяжении месяца. Препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко — из подкожной клетчатки. При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови достигается на протяжении 1—2 ч. Проникает в разные органы и ткани, за исключением гемато-энцефалического барьера. Выводится в основном через почки, около 30% разрушается в организме. Кумуляцией не обладает, однако может накапливаться в крови при нарушении выделительной функции почек.

Показания. Применяют весьма широко в пред- и послеоперационном периоде, особенно при операциях на органах брюшной полости, для борьбы с инфекцией; показан при всех заболеваниях, вызванных чувствительной к нему флорой; применяют для лечения всех форм туберкулеза (легких, лимфоузлов, серозных оболочек, суставов и т. д.).

Способ применения и дозы. Стрептомицина сульфат назначают, как правило, внутримышечно, иногда внутрь, в полости — в дозе от 0,5 до 1 г в сутки. Суточную дозу вводят в 2 приема.

Для внутримышечного введения растворы готовят перед употреблением: содержимое флакона растворяют в 2—5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия, либо стерильной воды для инъекций, либо стерильного 0,25—0,5% раствора новокаина. Растворы стрептомицина сохраняют активность при нейтральной среде и хранении в холодильнике до 7 суток. Внутрь назначают для местного воздействия на инфекционный процесс. Он плохо всасывается, и создается высокая концентрация его в кишечнике.

В полости (брюшную, плевральную) обычно вводят 0,25— 0,5 г стрептомицина в 5—10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрированные растворы в брюшную полость вводить нельзя, так как они могут способствовать парезу кишечника.

Иногда стрептомицин применяют в виде аэрозоля — 0,1— 0,2 г в 1—2 мл физиологического раствора. Ингаляции делают ежедневно или через день; на курс — 15—20 ингаляций.

Курс лечения заболеваний не туберкулезной этиологии длится 7—10 дней,

Осложнения. Самое серьезное — вестибулярные расстройства (головокружение, шум в ушах, нарушение координации движений, потеря слуха). Они возникают при длительном введении препарата. Опасность ототоксического действия резко возрастает при комбинированном назначении стрептомицина с антибиотиками аминогликозидового ряда.

Кроме того, могут возникать различные аллергические реакции, инфильтраты на месте введения. Следует осторожно применять препарат в послеоперационном периоде больным, которым вводили миорелаксанты. На их фоне может нарушаться дыхание, вплоть до остановки, даже при местном введении препарата в полости.

Противопоказания. Заболевания вестибулярного и слухового аппарата, нарушение выделительной функции почек, поражение печени, гипертоническая болезнь, стенокардия, после-инфарктное состояние в течение ближайших недель, повышенная чувствительность к препарату.

Стрептомицина хлоркальцевый комплекс — Streptomycin! et calciichloridum (Б).

Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гидрохлорида.

Препарат отличается от стрептомицина сульфата тем, что его можно вводить не только внутримышечно, но и эндолюм-бально. Это очень важно при лечении специфических менингитов и гнойно-воспалительных заболеваний ЦНС.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,1, 0,2 и 0,5 г препарата. Действие, осложнения, противопоказания — см. стрептомицина сульфат.

Дегидрострептомицина сульфат —Rihydrosir&ptomycim sul-fas (Б).

Получают путем восстановления стрептомицина.

Это порошок или сухая пористая масса белого цвета, иногда с желтоватым оттенком, хорошо растворимая в воде. Хранят в сухом, темном месте при температуре не выше +20° С. Молекулярный вес 730,7.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Обладает теми же свойствами, что и стрептомицин (см). Однако менее токсичен, лучше переносится больными, не имеет кумулятивного действия.

Показания и противопоказания те же, что и для стрептомицина.

Способ применения и дозы. Применяют исключительно внутримышечно. Взрослым назначают от 0,5 г (500 000 ед) до 1 г (1 000000 ед) в сутки. Пользуются свежеприготовленными растворами. С этой целью содержимое флакона растворяют в 2—3 мл стерильной, дважды дистиллированной воды, или стерильного изотонического раствора хлорида натрия, либо 0,25— 0,5% стерильного раствора новокаина.

Детям назначают в следующих дозах: до 3 лет по 0,2—0,25 г, от 4 до 7 лет — 0,25—0,3 г, от 8 до 12 лет и старше — по 0,3—0,5 г в сутки.

Дигидрострептомицина сульфат можно комбинировать с ПАСК, фтивазидом, пенициллином и другими антибактериальными препаратами.

Дигидрострептомицина пантотенат и аскорбинат — Dihyd-rostreptomycini pantothenas et ascorbas.

Пантотеновокислая и аскорбиновокислая соли Дигидрострептомицина. Порошки или сухая пористая масса. Легко растворимые в воде. Хранят в защищенном от света месте.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25; 0,5 и 1 г вещества.

Действие, показания, осложнения, противопоказания те же, что и для стрептомицина сульфата.

Способ применения и дозы. Назначают препарат в случае плохой переносимости стрептомицина и Дигидрострептомицина. Вводят их только внутримышечно, по 0,5—1 г в сутки. Растворы готовят перед употреблением на тех же растворителях, что и стрептомицина сульфат. Суточную дозу вводят в 2 приема.

Стрептодимицин —Streptodimycinum (Б).

Представляет собою смесь равных количеств стрептомицина сульфата и Дигидрострептомицина сульфата. По физико-химическим свойствам, спектру антимикробного действия, показаниям, осложнениям, противопоказаниям аналогичен его составляющим. Вводят в мышцы в тех же дозах, что и другие препараты этой группы. Растворы готовят аналогичным образом.

Выпускают во флаконах, содержащих по 0,5 и 1 г препарата.

Аминогликозиды.

Название получили в связи с тем, что в их молекуле содержатся аминосахара, соединенные гликозид-ной связью с агликоном молекулы. Введены в практику в конце 50-х годов. Арсенал их к настоящему времени разрастается. Первыми препаратами этой группы были канамицин, мономи-цин, неомицин и гентамицин. В последние годы выделены и изучены близкие по своей активности к гентамицину тебрами-цин и сисомицин.

Антибиотики этой группы обладают одинаковым бактерицидным типом действия, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, быстро — при внутримышечном введении, в меньшей степени в сравнении с пенициллиновой группой вызывают аллергизацию организма, хорошо растворимы в воде; растворы стабильны при различных значениях рН и температуры.

Однако они обладают нейро- и нефротоксическим действием, и к ним развиваются устойчивые штаммы (перекрестная резистентность).

Гентамицина сульфат—Gentamycini sulfas (Б).

Комплексный аминогликозидный антибиотик, полученный в 1962 г. Представляет собою белый порошок или пористую массу с кремовым оттенком. Хорошо растворим в воде. Водные растворы стабильны. При комнатной температуре сохраняют активность в течение 2 недель. Выдерживают кипячение и автоклавирование. Хранят в обычных условиях. За рубежом широко известен под названием гарамицин.

Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 40% водного раствора; 0,1% мазь в тубах по 15 г.

Действие. По спектру действия и антимикробной активности приближается к другим антибиотикам этой группы (см. канамицин). Однако особенность его действия в том, что он весьма активен в отношении синегнойной палочки. При внутримышечном введении быстро всасывается в кровь. Бактерицидная концентрация достигается в крови через 1 ч и длится до 6—12 ч. Хорошо проникает во все органы и ткани, особенно высокая концентрация антибиотика в почках. В ликвор проникает в незначительных количествах, но при менингитах проницаемость его в ликвор возрастает до концентрации содержания его в крови (А. Н. Лобусева, 1978). Выводится через почки в активной форме.

Показания. Заболевания, вызванные устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами, особенно синегнойной палочкой. Удобен для лечения инфекций мочевыводящих путей, инфицированных ожогов, смешанных инфекций, а также когда возбудитель не установлен.

Способ применения и дозы. Назначают внутримышечно и местно. При заболеваниях мочевыводящих путей дозируют из расчета 0,8—1,2 мг на 1 кг массы тела 3 раза в сутки, а при тяжелых гнойно-воспалительных процессах — до 5 мг на 1 кг массы. Курс лечения длится до 10 дней.

Для лечения ожогов, инфицированных ран применяют в виде мази или крема, смазывая места поражения 2—3 раза в день.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для канамицина.

Мономицин — Monomycinum (Б).

Продукт жизнедеятельности лучистых грибов — смесь сульфатов органического основания. Открыт в 1959 г. Гигроскопичный белый порошок или пористая масса, хорошо растворимая в воде, плохо — в спирте и других органических растворителях. Устойчив в щелочной среде, но быстро разрушается в кислой. Молекулярный вес 615,6. Хранят в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие 0,25 и 0,5 г (250000 и 500000 ед) препарата; таблетки по 0,25 г.

Действие. По типу и спектру антимикробного действия приближается к неомицину и канамицину. Действует на простейших. Неактивен в отношении анаэробов, вирусов, патогенных грибов, мало — в отношении стрепто-, энтеро-, пневмококков, синегнойной палочки. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При парентеральном введении максимальная концентрация в крови развивается на протяжении 1 ч и поддерживается до 8 ч. Хорошо проникает в различные органы и ткани, плохо — через гемато-энцефалический барьер. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. На зависимые штаммы к другим аминогликозид-ным антибиотикам не действует, однако активен в отношении устойчивых форм к другим антибиотикам (пенициллину, макролидам широкого спектра действия). Выделяется через почки.

Показания, осложнения и противопоказания в основном те же, что и для канамицина.

Способ применения и дозы. Применяют внутрь, внутримышечно, в полости и местно. Внутрь назначают в таблетках по 0,25 г 6 раз или по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 3 дней для подготовки больных к операции на желудочно-кишечном тракте с целью профилактики послеоперационных осложнений, а также для лечения инфекций кишечника. Наиболее распространенный способ введения — внутримышечно. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций и 0,5% растворе новокаина и вводят по 0,25 г 3 раза в день.

В полости (брюшную, плевральную) для профилактики и лечения нагноительных процессов вливают не более 0,5 г препарата, растворенного в 10—20 мл 0,5% раствора новокаина. Местно можно применять в область инфицированного очага и окружающие ткани 0,25 г в 0,5% растворе новокаина 2— 3 раза в день в течение недели. Иногда применяют в виде 2—3% мази.

Неомицина сульфат — Neomycini sulfas (Б).

Это комплексный антибиотик, продуцируемый акциноми-цетами. Бесцветное гигроскопическое вещество, хорошо растворимое в воде, плохо — в органических растворителях. Гигроскопичен. Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С. Срок годности 3 года.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г; герметические флаконы по 0,5 г; 0,5 и 2% мазь. п

Действие, показания, осложнения и противопоказания — как и для других антибиотиков этой группы. Однако он весьма токсичен. Поэтому сейчас парентерально применяют редко. В хирургии может быть использован в виде мази, примочек, орошений для лечения гнойных и инфицированных ран.

Канамицин — Kanamycinum.

Выделен из продуцента лучистого гриба и внедрен в клиническую практику в 1957 г. В культуральной жидкости содержится 3 антибиотика: кана-мицин А, В и С. Практическое значение имеет канамицин А.

Представляет собою оптически активное основание, образующее соли с кислотами. В медицинской практике применяют канамицина сульфат и моносульфат — Kanamycini sulfas et monosuifas (Б). Оба препарата — кристаллические порошки или пористая масса белого цвета, легко растворимые в воде. Водные растворы наиболее устойчивы в нейтральной среде. Термостабильны. Сохраняют свою активность при температуре 100° в течение 30 мин. Активность препарата снижается в присутствии неорганических солей, органических кислот, са-харов, ионов кальция, магния, железа.

В сухом виде препараты стойкие. Хранят при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: канамицина сульфата — во флаконах, содержащих 0,5 и 1 г (500000 и 1 000000 ед) вещества для парентерального введения; канамицина моносульфата — в таблетках по 0,125 и 0,25 г (125 000 и 250 000 ед).

Высшая суточная доза в мышцы для взрослых — 2 г, а для приема внутрь: разовая 1 г, суточная — 4г.

Действие. Оказывает бактерицидный эффект на многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, влючая устойчивые стафилококки, а также микобактерии. Причем он активен в отношении устойчивых микобактерии туберкулеза к стрептомицину, ПАСК, фтивазиду, а также действует на зависимые штаммы к пенициллину, эритромицину, олеандомицину и антибиотикам широкого спектра действия. На устойчивые формы к антибиотикам аминогликозидной группы влияния не оказывает, в равной степени на грибы, вирусы, анаэробы и большинство простейших.

Канамицина сульфат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако хорошо — из мышечной ткани. Максимальная концентрация в крови в данном случае развивается через 1—2 ч и поддерживается до 6—7 ч. Хорошо проникает в ткани, полости, плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости, желчь, однако не проникает в ликвор. Выводится через почки. Кумулирующими свойствами при нормальной выделительной функции почек не обладает, э ; Показания. В хирургии может широко использоваться как средство выбора для профилактики и лечения всех заболеваний, вызванных чувствительной к препарату флорой, особенно устойчивыми штаммами к антибиотикам других групп. Удобен для подготовки больных при операциях на желудочно-кишечном тракте, а также для профилактики послеоперационных осложнений.

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь (канамицина моносульфат), внутримышечно и местно (в полости, ингаляции). Внутрь назначают в таблетках с целью санации кишечника перед операцией по 0,5 г каждые 4 ч (в первые сутки), затем по 1 г —в последующие 2 суток.

Иногда дают ударную дозу — 6 г в сутки (по 1 г каждые 4 ч). Не следует, однако, применять его внутрь при наличии язв кишечника (всасывание).

В остальных случаях используют канамицина сульфат. В основном вводят его внутримышечно в дозе по 0,5 г 3 раза в день в течение 5—8 дней. Общая доза на курс лечения должна быть не более 15 г из-за опасности развития глухоты. Растворы готовят перед употреблением на 0,25—0,5% растворе новокаина или изотонического раствора хлорида натрия (0,5 г — в 3—4 мл растворителя).

Иногда в конце операции канамицин вводят в брюшную полость. В таких случаях суточная доза не должна превышать таковую для внутримышечного введения. Однако больным под наркозом, особенно с применением миорелаксантов, следует избегать внутрибрюшинного применения его, так как препараты этой группы обладают курареподобным действием, могут вызвать сердечную недостаточность и угнетение дыхания. При заболеваниях верхних дыхательных путей 0,5—1 г канамицина сульфата растворяют в 3—5—10 мл тех же растворителей и ингалируют. При острых заболеваниях дают до 15 ингаляций.

Осложнения. При назначении внутрь возможны диспепсические расстройства, которые проходят после отмены препарата. При парентеральном введении возможны аллергические реакции, поражение почек и невриты слухового нерва. Поэтому следует делать анализ мочи не реже 1 раза в 5 дней и аудиограммы — в 7 дней. В случае появления звона, шума, чувства сдавления в ушах препарат отменяют.

Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, поражения слухового нерва, нарушение функций печени, почек (исключая туберкулез), непроходимость кишечника (прием .внутрь).

Категорически противопоказано комбинированное назначение канамицина со стрептомицином, мономицином, неоми-цином, флоримицином, гентамицином и другими нефро- и ототоксическими антибиотиками из-за возрастания побочного действия на слух и почки. Применение канамицина возможно спустя 10—12 дней после окончания применения этих антибиотиков.


Разные антибиотики

Грамицидин С — Gramicidinum (Б).

Антибиотик, полученный из почвенных споровых бактерий. В химическом отношении является циклическим декапеп-тидом.

Белый кристаллический порошок без запаха; горького вкуса, плохо растворим в воде, хорошо — в спирте. С водой образует ополесцирующие растворы, сильно пенящиеся при взбалтывании. При хранении в обычных условиях спиртовые растворы годны в течение 5 лет. Срок хранения ампульного раствора не ограничен.

Форма выпуска — ампулы по 2 мл 2% спиртового раствора.

Действие. Оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие в отношении кокковой флоры, возбудителей анаэробной инфекции и других грамположительных микробов.

Показания. Применяют для лечения гнойных ран, пролежней, язв, остеомиелита, ранений суставов, эмпием, осложненных ожогов, нагноений после операций, карбункулов, фурункулов, пиодермии и других нагноительных процессов.

Способ применения и концентрации. Препарат назначают только местно в виде обмываний, орошений, наложения повязок, введения тампонов и т. д. Перед употреблением ампулу вскрывают с соблюдением правил асептики и разводят ее содержимое стерильной дистиллированной или водопроводной водой в 50—100 раз. Водный раствор годен для употребления в течение 3 дней после приготовления. Возможно приготовление спиртовых и жировых растворов грамицидина. Для приготовления спиртового раствора исходный раствор грамицидина разводят в 100 раз 70° спиртом. Растворы стойкие. Для получения жировых растворов содержимое ампулы растворяют в касторовом масле, рыбьем жире, вазелиновом масле и других в 25—30 раз. Растворы активны длительное время.

Грамицидин обладает сильным антисептическим действием, не раздражает ткани, быстро инактивируется в присутствии белков крови, экссудатов.

Парентерально вводить нельзя из-за токсического действия (гемолиз, флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания. Местно применять нельзя при кровотечениях из гранулирующей поверхности ран.

Линкомицина гидрохлорид—Lincomycini hydrochloridum (Б).

Продуцируется лучистыми грибами. Белый кристаллический порошок или пористая масса без запаха; горького вкуса, очень легко растворимая в воде. Растворы несовместимы с глюкозой, витаминами группы В (в одном шприце), кислотами. Официнальный препарат выпускают с активностью не менее 810 ед в 1 мг. Молекулярный вес 455. Хранят при комнатной температуре. Срок годности кристаллического препарата 3 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,5 г (500000 ед) препарата; капсулы по 0,25 г.

Действие. Обладает бактериостатической активностью на грамположительные микроорганизмы (стрепто-, стафило-, пневмококки), дифтерийную палочку, анаэробы, включая возбудителей газовой гангрены и столбняка. Не оказывает влияния на грамотрицательные микроорганизмы, грибы и вирусы. Действует на пенициллиноустойчивые формы стафилококка. Зависимость микроорганизмов к нему развивается медленно. Однако установлена перекрестная устойчивость микроорганизмов к линкомицину и макролидам. Хорошо всасывается, проникает во все органы и ткани, включая костную, а также через плаценту. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер. Максимальная концентрация в крови достигается через 2—4 ч и поддерживается до 12 и более часов. Выводится из организма через почки и желудочно-кишечный тракт.

Показания. Различные заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой, особенно полирезистентными микроорганизмами к другим антибиотикам.

Весьма удобен для лечения инфекций опорно-двигательного аппарата, так как хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней.

Способ применения и дозы. Для лечения различных гнойно-воспалительных процессов различной локализации препарат, как правило, назначают внутримышечно по 0,5 г через 12 ч, а при тяжелых септических состояниях в первые дни — по 0,5 г 3 раза в день. Растворы препарата готовят перед употреблением на 0,25—0,5% растворе новокаина или изотоническом растворе хлорида натрия (во флакон добавляют 3—5 мл растворителя). При улучшении состояния переходят на прием препарата внутрь: назначают по 2 капсулы на прием 4 раза в день за 1—2 ч до еды или через 2—3 ч после еды, так как в присутствии пищи он плохо всасывается.

Линкомицин широко применяют в детской практике. Детям (в мышцы) дозируют из расчета 15—30 мг (15000—30000 ед) на 1 кг массы тела в сутки. Суточную дозу вводят в 2 приема (через 12 ч). Внутрь назначают из расчета 30—60 мг в сутки (в 3—4 приема). Курс лечения длится до 2 недель.

Осложнения. Возможны аллергические реакции, диспепсические расстройства, а при длительном применении — кандидо-микозы. При появлении аллергических реакций дают антиги-стамины, препараты кальция, аскорбиную кислоту. С целью профилактики кандидамикозов при длительном назначении комбинируют его с противогрибковыми средствами (нистатин, леворин, амфоглюкамин).

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени и почек.

Рифампицин — Rifampicinum (Б).

Полусинтетический антибиотик, полученный на основе рифомицина в 1957 г. В химическом отношении — это 3-(4-метил-1-пиперазинил-имино-ме-тил)-рифамицин. Оранжевый порошок, мало растворим в воде, хорошо — в органических растворителях. В виде порошка стабилен, хранят при комнатной температуре. Молекулярный вес 822,97. ' '

Примечание: известен под названием рифадин (Югославия) и бенемицин (ПНР).

Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.

Действие. Оказывает бактерицидное действие на грамполо-жительные бактерии и микобактерии туберкулеза. Причем по активности на эти микроорганизмы превосходит известные антибиотики. В больших концентрациях активен в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на устойчивые стафилококки к пенициллину и другим антибиотикам, однако к нему быстро развиваются устойчивые штаммы по стрептомициновому типу.

От рифомицина отличается тем, что имеет более широкий спектр действия и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч после приема и поддерживается до 12 ч. Хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в том числе и костную ткань. Выводится из организма в основном с желчью и мочой.

Показания. Весьма эффективен при заболеваниях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками, а также для лечения всех форм туберкулеза различной локализации. Особенно показан при воспалении желчевыводящих и мочевыводящих путей.

Способ применения и дозы. Как правило, назначают внутрь, иногда местно. Внутрь дают по 0,3 г 2 раза в день за 1 ч до еды. В тяжелых случаях доза может быть повышена до 1,2 г в сутки. Детям до 12 лет дозируют из расчета 10—20 мг на 1 кг масы тела в сутки (в 2 приема). После улучшения состояния продолжают назначение препарата в течение 2—3 дней.

Местно применяют при лечении эмпием, каверн легкого.

Осложнения. Возможны аллергические (редко), диспепсические реакции, лейкопения, нарушение функций печени, поджелудочной железы. Иногда окрашивает мочу, слюну, слезную жидкость в красный цвет (отмена препарата не требуется).

Противопоказания. Заболевания печени, беременным в первые 3 мес. Несовместим с непрямыми антикоагулянтами, так как снижает их активность (М. Д. Машковский, 1977).

Фузидин-натрий — Fusidinum-natrium (Б).

Антибиотик образуется в процессе роста гриба Fusidinum coccineum. В основе химического строения лежит фузидиевая кислота. Получен в 1962 г. Натриевая соль этой кислоты представляет собою белый с желтоватым оттенком порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Молекулярный вес 516,72. Хранят в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности таблеток 1 год.

Форма выпуска: таблетки по 0,125 и 0,25 г.

Действие. Обладает бактериостатической активностью в основном на грамположительные, а также некоторые грамотрицательные микроорганизмы (менинго- и гонококки). Важное значение имеет его действие на стафилококки, в том числе и полирезистентные к другим антибиотикам. Меньшую активность проявляет на пневмо- и стрептококки. Он не действует на кишечную, синегнойную палочку, сальмонелл, протея, грибы и простейших. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2—4 ч и длится до 12 ч (терапевтическая концентрация). Проникает в различные органы и ткани, включая костную, слабо — в ликвор. Выводится из организма в активной форме в основном через желчные пути и в незначительных количествах — с мочой.

Показания. Заболевания, вызванные стафилококками, в том числе устойчивыми к пенициллину и другим антибиотикам. Удобен для лечения инфекций желчевыводящих путей, так как выделяется с желчью в высокой концентрации в активной форме, а также для лечения остеомиелитов, поскольку хорошо проникает в костную ткань.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 2 таблетки на прием (0,5 г) 3 раза в день с интервалами через 8 ч. При тяжелых гнойно-воспалительных процессах суточную дозу увеличивают до 3 г, а при улучшении общего состояния дозу снова уменьшают до 1,5 г в сутки. Курс лечения до 14 дней, а при остеомиелите — 2—3 недели. Детям дозируют из расчета 40—60 мг на 1 кг массы тела, а при тяжелых инфекциях — 80 мг на 1 кг. Детям до 1 года препарат можно назначать в виде суспензии на сахарном сиропе. Под кожу, в мышцы препарат не вводят из-за раздражающего действия. Для лечения инфицированных ран, ожогов можно применять местно в виде мази, орошений 2—3 раза в сутки.

С целью усиления активности фузидин можно комбинировать с полусинтетическими антибиотиками, особенно метицил-лином (см), и тетрациклинами.

Осложнения. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, боли в животе). Для снижения этих расстройств препарат рекомендуют принимать с жидкой пищей или молоком. В редких случаях наблюдаются аллергические реакции.

Не рекомендуется давать препарат при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.


Антибиотики широкого спектра действия

К ним относят препараты группы тетрациклина и левомицетина, так как они обладают одинаковым типом и спектром действия. Называют их антибиотиками широкого спектра действия потому, что они активны в отношении не только грам-положительных и грамотрицательных микроорганизмов, но и спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (трахомы, пситтакоза и др.)- Однако они малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, мелких вирусов (гриппа, кори, полиомиелита и др.), большинства грибов и кислотоустойчивых бактерий.

Основоположниками данной группы препаратов являются тетрациклины, в частности хлортетрациклин (биомицин), который выделен в 1945 г.

Тетрациклины.

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, отсюда название — тетрациклин. К тетрациклинам относят ряд следующих природных антибиотиков и их полусинтетических аналогов: глициклин, доксициклин, метациклин, морфоциклин, окситетрациклин, тетрациклин, хлортетрациклин. Тетрациклины несовместимы с кислотами, щелочами, раствором Рингера, солями кальция, магния, серебра, марганца, ртути, алюминия, гепарином, гидрокортизоном (в вену), витамином Biz, барбитуратами, антикоагулянтами, антигистаминами и противосудо-рожными средствами (А. Б. Черномордик, 1977).

Гликоциклин — Glycocyclinum (Б).

Смесь (глицино)-метилтетрациклина с аминоуксусной кислотой (гликоколем). Синтетический препарат, производное тетрациклина. Желтый аморфный порошок, хорошо растворимый в воде, плохо — в органических растворителях. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,1; 0,2 и 0,25 г (100 000, 200 000 и 250 000 ед).

Высшая суточная доза для взрослых 1 г.

Действие. По типу и спектру действия сходен с тетрациклином (см). Кумулятивным действием не обладает. Выводится из организма с желчью и мочой.

Показания. Те же, что и для других тетрациклинов, особенно, когда невозможно назначать их внутрь или они плохо переносятся.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно и внутримышечно. Растворы готовят перед употреблением на изотоническом растворе хлорида натрия, 5% растворе глюкозы (для вливания в вену) и воде для инъекций или на 2% растворе новокаина (для введения в мышцы).

Дозируют препарат из расчета 0,005 г (5000 ед) на 1 кг массы тела 1—2 раза в сутки. Для микроструйного введения (вливают в течение 10 мин) раствор готовят таким образом, чтобы в 1 мл растворителя содержалось 5000—10000 ед, а для капельного—1000—2500 ед. При внутримышечном введении растворы готовят из расчета содержания в 1 мл растворителя 100 000 ед препарата.

Суточная доза для детей — 10 000—15 000 ед на 1 кг массы тела.

Длительность введения препарата — до 5 дней. Под кожу вводить нельзя из-за раздражающего действия.

Осложнения, противопоказания в основном те же, что и для тетрациклина (см). При внутривенном введении возможны жжение, боль и тромбофлебит. Следует избегать применения препарата после перенесенного инфаркта, при сердечно-сосудистой недостаточности II—III степени, тромбофлебитах и беременности.

Доксициклин — Doxycyclinum (Б).

Поступает из Югославии под названием вибрамицин. Получен полусинтетическим путем на основе окситетрациклина: 6-дезокси-5-окситетраци-клин. Светло-желтый кристаллический порошок. Хранят в защищенном от света месте.

Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,1 г.

Действие. По спектру и типу антимикробного действия близок к другим тетрациклинам (см), но хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и длительно циркулирует в крови (препарат пролонгированного действия). Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, однако мало — в ликвор. Выводится в основном через почки, где создается концентрация в 2 раза выше, чем в крови. При повторных введениях и нарушении выделительной функции почек препарат может куму-лировать.

Показания, осложнения, противопоказания в основном те же, что и для тетрациклина. Является средством выбора при инфекциях мочевыводящих путей и при длительном лечении заболеваний, вызванных чувствительной к нему флорой, особенно при невозможности вводить препараты данной группы парентерально.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают по 0,1 г через 12 ч, а при улучшении состояния — в той же дозе 1 раз в день. Курс лечения зависит от его успеха. Детям дозируют из расчета 2—4 мг на 1 кг массы тела 1 раз в день. С целью уменьшения диспепсических расстройств препарат дают во время еды или с молоком.

Метациклина гидрохлорид — Methacyclinum hydrochlori-dum (Б).

Поступает в нашу страну из Югославии под названием рондомицин. В химическом отношении является 6-дезок-си-6-десметил-6-метилен-окситетрациклином. Получен полусинтетическим путем. Желтый кристаллический порошок горького вкуса. Хранят в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности препарата 2 года (капсул).

Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.

Действие, показания, осложнения и противопоказания такие же, как и для тетрациклина (см). Однако он лучше переносится, в меньшей степени вызывает фотосенсибилизацию организма. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь достигается через 2—3 ч и поддерживается до 12 ч. Выводится с мочой и желчью.

Способ применения и дозы. Принимают внутрь по 0,3 г 2 раза в сутки во время еды и после еды. При тяжелых заболеваниях дозу можно увеличить в 2 раза. Детям от 5 до 12 лет (младшему возрасту не назначают) дают из расчета 7,5—10 мг на 1 кг массы тела, а при тяжелых инфекциях — 15 мг на 1 кг в 2—4 приема. Курс лечения — до 2 недель.

Морфоциклин— Morphocyclinum (Б).

N-Метилморфо-линтетрациклин. Полусинтетическое производное тетрациклина. Темно-желтый порошок, хорошо растворимый в воде, мало — в спирте. Растворение в изотоническом растворе хлорида натрия и новокаине дает помутнение и осадок. Водные растворы имеют рН 6,8—7,4. Под действием концентрированных кислот и щелочей препарат разрушается. Молекулярный' вес 543. Хранят в защищенном от света месте, при температуре не выше +20 °С. Срок годности препарата 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,075 и 0,15 г (75000 и 150000 ед), таблетки, растворимые в кишечнике, в такой же дозе.

Действие, показания, противопоказания — см. тетрациклин. Преимущество препарата состоит в том, что он хорошо растворим в воде и может вводиться внутривенно. Это позволяет создать высокую, концентрацию его в крови для лечения различных гнойно-воспалительных процессов и послеоперационных осложнений, вызванных смешанной флорой.

Способ применения и дозы. Растворы для внутривенного введения готовят перед инъекцией в 20 мл 5% раствора глюкозы. Взрослым дозируют по 0,15 г 2 раза в день через 12 ч, а в тяжелых случаях — 3 раза в день через 8 ч. (в течение 2—3 дней). Раствор вводят медленно (в течение 5 мин). Курс лечения—до 10 дней, а в случае необходимости его повторяют через 5—7 дней.

Детям дозируют в зависимости от возраста. Дозу вводят 2 раза в сутки в течение 7, а в тяжелых случаях — 10 дней.

Для лечения инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта можно назначать внутрь в таблетках по 300 000 ед 2—3 раза в сутки (взрослым). При заболеваниях верхних дыхательных путей применяют аэрозоль препарата: 0,15 г растворяют в 3—5 мл 20—30% глицерина и ингалируют 2—3 раза в сутки в течение 15—20 мин. Всего делают до 10 ингаляций.

Осложнения. При попадании под кожу вызывает раздражение и инфильтраты, а быстрое введение в вену — боли, тошноту, рвоту, тахикардию, головокружение, при ингаляциях — ощущение горечи во рту, кашель, першение. При астматических заболеваниях ингалировать препарат не следует.

Окситетрациклин — Oxytetracyclinum (Б).

Продукт жизнедеятельности актиномицетов. Окситетрациклин в виде основания образует соли с кислотами. В практике используют кроме основания окситетрациклина гидрохлорид — Oxytetracyclini hydrochloridum. Оба препарата — кристаллические порошки желтого цвета, горького вкуса. Окситетрациклин основание мало растворим в воде, а его соль — легко растворима. При хранении на свету порошок и растворы темнеют. Хранят их в защищенном от света месте, при температуре не выше +20 °С.

Форма выпуска: окситетрациклина основания — таблетки по 0,25 г (250000 ед), порошок для приготовления суспензии, глазная мазь; окситетрациклина гидрохлорид — герметические флаконы, содержащие по 0,1 г (100000 ед); таблетки по 0,1 и 0,25 г, капсулы по 0,25 г.

Действие, показания, способ применения, дозы, осложнения и противопоказания — см. тетрациклин.

Окситетрациклин в виде суспензии удобно назначать детям, так как она обладает приятным вкусом и запахом. Суспензию готовят перед употреблением: во флакон, содержащий 1 и 2 г препарата, соответственно добавляют 50 и 100 мл свежепрокипяченной охлажденной воды. Дозируют чайной ложкой, в которой содержится 0,1 г окситетрациклина. При назначении в детской практике и расчете дозы следует иметь в виду, что в 3 каплях суспензии содержится 2000 ед. Окситетрациклин входит в состав комбинированных мазей и аэрозолей.

Тетрациклин — Tetracyclinum (Б).

Получен химическим путем из хлортетрациклина в 1952 г. Тетрациклин основание легко образует соли с органическими и неорганическими кислотами. Поэтому в медицинской практике используют два препарата: тетрациклин основание и его соль в виде гидрохлорида — tetracyclini hydrochloridum. Оба они — кристаллические порошки желтого цвета. Тетрациклин основание мало растворим в воде, трудно — в спирте. Гигроскопичен. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. Тетрациклина гидрохлорид растворим в воде, что позволяет вводить его парентерально. Хранят препараты в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности тетрациклина 2 года, тетрациклина гидрохлорида — 4 года, его капсульной формы — 2 года.

Форма выпуска: тетрациклина основания — таблетки по 0,05; 0,1 и 0,25 г (соответственно 50000, 100000 и 250000 ед); тетрациклина гидрохлорида — герметические флаконы, содержащие по 0,1 г препарата; покрытые оболочкой таблетки по 0,1 и 0,25 г; капсулы по 0,25 г.

Высшая разовая доза для взрослых 0,5 г, суточная — 2 г.

Действие. Оказывает бактериостатический эффект на грам-положительные, грамотрицательные микроорганизмы и крупные вирусы. В основе механизма действия лежит его способность нарушать синтез белка микробной клеткой. Устойчивость макроорганизмов к нему развивается медленно, но установлена перекрестная резистентность их ко всем препаратам этой группы. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь создается через 2—3 ч и поддерживается на этом уровне 6—8 ч. Препарат проникает во все органы и ткани, легко — через плаценту, плохо — через гемато-энцефалический барьер. Выводится из организма с мочой, калом и частично желчью.

Показания. Лечение заболеваний, вызванных чувствительной к препарату флорой. В хирургии — для лечения и профилактики инфекционных осложнений, особенно на органах брюшной полости, легких, при перитоните, хирургическом сепсисе; местно используют для лечения ожогов, ран, маститов, абсцессов, флегмон.

Способ применения и дозы. Тетрациклин основание назначают внутрь по 0,2—0,3 г 4—6 раз в сутки (взрослым) во время еды или сразу после еды. При тяжелых инфекциях лучше начинать лечение с введения тетрадициклина гидрохлорида: вводят в мышцы по 0,1 г 2—3 раза в сутки через 12—8 ч (содержимое флакона растворяют в 3—5 мл 1—2% раствора новокаина). Местно (в полости) назначают по 0,05—0,1 г препарата в 20—40 мл (в брюшную полость) 0,5% раствора новокаина.

Детям парентерально дозируют 3—4 раза в сутки, в зависимости от возраста; разовые дозы: до 1 года — 0,01 г (10 000 ед), от 1 года до 5 лет — 0,02 г, от 5 до 12 лет — 0,03 г, в старшем возрасте — доза взрослого. Растворы для инъекций готовят перед употреблением.

Курс лечения длится 5—7 дней. Возможно повторение курса лечения 2—3 раза с промежутками 4—7 дней.

Для лечения инфицированных ран, ожогов, абсцессов используют мазь: накладывают повязки 1—2 раза в сутки. Курс лечения — до месяца. В случае появления гиперемии, зуда, жжения наложение повязок отменяют.

Осложнения. При приеме внутрь возможны диспепсические расстройства (анорексия, тошнота, рвота, понос), поражение слизистых (глоссит, стоматит, гастрит, проктит), аллергические реакции. При внутримышченом введении — инфильтраты на месте введения, а при длительном применении — кандида-микозы, септицемии, В последнем случае назначают противогрибковые средства (нистатин, леворин, амфоглюкамин, мико-гептин). Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа, калия, магния, алюминия. Поэтому их не следует назначать с антацидами, содержащими эти ионы, а также с молоком и молочными продуктами (содержат много кальция).

Нужно избегать длительного назначения препарата детям до 5 лет и женщинам в последние месяцы беременности из-за опасности нарушения роста зубов (откладывается в эмали, дентине, вызывает темно-желтую окраску и задерживает рост). Возможны также лейкопения и нарушение функций печени.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к нему и другим препаратам этой группы, грибковые заболевания, заболевания печени, поч-ек, крови, язвенные колиты.

Хлортетрациклина гидрохлорид (биомицин) — Chlortetra-cyclini hydrochloridum (Biomycinum) (Б).

Желтый кристаллический порошок горького вкуса, мало растворимый в воде. На воздухе устойчив. Медленно разлагается на свету. Хранят при комнатной температуре. Срок годности таблеток и капсул 2 года б мес.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 и 0,25 г (100000 и 250000 ед); глазная мазь.

Высшая разовая доза для взрослых — 0,5 г (500000 ед), суточная — 2 г (2 000 000 ед).

Действие, показания, осложнения, противопоказания — см. тетрациклин.

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь и местно. Внутрь назначают в таблетках, капсулах по 0,1 — 0,25 г перед едой или после еды 4—6 раз в сутки; запивать водой. Курс лечения — до 10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10—15 дней.

Детям до 3 лет назначают из расчета 25 мг на 1 кг массы тела в сутки; в старшем возрасте — по 0,3—0,6 г в сутки.

Местно применяют в виде водных растворов или мази. Растворы готовят перед употреблением из расчета 0,001 — 0,005 г (1000—5000 ед) в 1 мл; мази — 0,005—0,01 г (5000— ЮОООед) в 1 г.

Левомицетин— Laevornycetinum (Б).

Синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлоромицетину (хлорамфениколу). Природный антибиотик выделен из культуральной жидкости актиномицетов в 1947 г., а с 1950 г. препарат начали получать синтетическим путем. В химическом отношении — это — D-(—)-трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламино-пропандиол-1,3.

Белый кристаллический порошок очень горького вкуса, мало растворимый в воде, хорошо — в спирте, этиленгликоле, пропиленгликоле, хранят в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности 5 лет, а суппозиторий — 2 года.

Форма выпуска: таблетки по 0,1, 0,25 и 0,5 г, таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 и 0,25 г, таблетки пролонгированного действия — по 0,65 г; капсулы — по 0,1; 0,2 и 0,5 г; свечи, содержащие по 0,1; 0,25; 0,5 и 0,6 г левомицетина.

Аналогичный венгерский препарат выпускают под названием хлороцид.

Действие. Антибиотик с широким спектром антимикробного действия. Тип действия — бактериостатнческий. Эффективен в отношении многих грамположительных, грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов. Действует на бактерии, устройчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. После приема левомицетина внутрь максимальная концентрация в крови создается через 2—4 ч. Терапевтически активная концентрация после однократного приема препарата сохраняется в течение 6—8 ч. Хорошо дифундирует в ткани и жидкости организма и до 50% его концентрации в крови проникает в ликвор. Выводится в основном через почки в неактивной форме.

Показания. Гнойные инфекции, пневмонии, паратифы и заболевания, вызванные крупными вирусами; с профилактической или лечебной целью в пред- и послеоперационном периоде, особенно при операциях на кишечнике.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, в прямую кишку и местно. Внутрь дозируют по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день за 20—30 мин до еды, а при появлении тошноты и рвоты — после еды. Суточная доза для взрослых 2 г, а при тяжелых инфекциях — до 3 г. После улучшения общего состояния дозу снижают наполовину. В случае возникновения резких диспепсических расстройств препарат вводят ректально, в виде суппозиторий, увеличивая дозу в 1,5 раза. Для лечения хронических заболеваний можно применять таблетки пролонгированного действия: в первые дни по 2 таблетки 2 раза в день, затем — по 1 таблетке 2 раза в день (после нормализации температуры). Местно применяют в виде 1 — 10% линимента с целью лечения ран, ожогов, трещин, фурункулов и т. д.

Детям дозируют в зависимости от возраста: первого года жизни — по 25 мг на 1 кг, старшему возрасту — по 50 мг на 1 кг массы тела.

Осложнения. Возможны диспепсические расстройства, раздражение слизистых оболочек рта, зева, прямой кишки, появление сыпи. Может вызывать поражение кроветворной системы, в основном угнетение лейкопоэза, реже вызывает анемии. Длительное применение препарата может сопровождаться дисбак-териозом кишечника, нарушением выделительной функции почек.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, грибковые поражения кожи и слизистых, угнетение кроветворной системы, экзема, псориаз, беременность; с осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек.

Левомицетина стеарат. Эулевомицетин — Laevomycetina stearas. Eulaevomycetinum (Б).

Стеариновый эфир левомицетина («негорький левомице-тин»). Содержит 55% левомицетина.

Аморфный порошок желтовато-кремового цвета, нерастворимый в воде. Препарат не имеет присущего левомицетину горького вкуса. В желудочно-кишечном тракте омыляется до образования левомицетина, который и проявляет действие.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, гранулы в упаковке по 70 г (содержат 50% левомицетина и 50% сахара).

Показания, осложнения и противопоказания такие же, как и для левомицетина.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в таблетках и гранулах. Взрослым дозируют по 1 г на прием 3—4 раза в день. Детям до 3 лет дают из расчета 0,02 г на 1 кг массы тела, в старшем возрасте — 0,4—0,6 г на прием 3—4 раза. В детской практике препарат удобно применять в виде гранул, из которых готовят 5% суспензию. С этой целью 70 г гранул препарата тщательно смешивают с 50 мл воды, молока или чая. Назначают чайными ложками (5 мл), в которых содержится по 0,25 г левомицетина.

Можно приготовить 1% и 2,5% суспензию, с этой целью соответственно 3 и 7,5 чайной ложки гранул смешивают с 50 мл жидкости. Приготовленный сироп годен в течение 3 суток при хранении в холодильнике и 2 — при комнатной температуре.

Если назначают препарат в виде порошка детям до 3 лет, то дают вместе с кашей или молочной смесью.

Левомицетина сукцинат натрия — Laevomycetini natrio-suc-cinas (Б).

Натриевая соль левомицетина. В Венгрии выпускают под названием хлороцид С. Белая пористая масса с желтоватым оттенком, очень легко растворимая в воде. Гигроскопичен. Хранят в защищенном от света месте, при комнатной температуре не выше +20 °С.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 1 г левомицетина.

Действие, показания, осложнения, противопоказания — см. левомицетин,

Преимущество препарата состоит в том, что его можно вводить под кожу, в мышцы и в вену, особенно при незвозможно-сти назначать левомицетин внутрь (неукротимая рвота, ожоги пищевода, нарушение и снижение всасываемости препарата из желудочно-кишечного тракта) и при тяжелых септических заболеваниях.

Взрослым дозируют по 0,5—1 г 2—3 раза в день в виде 20% раствора. С этой целью содержимое флакона перед введением растворяют в 5 мл воды для инъекций, изотонического раствора хлорида натрия, 0,25—0,5% раствора новокаина или 5% раствора глюкозы (для внутривенного введения). При тяжелых заболеваниях взрослым дозу увеличивают до 4 г в сутки. Детям до 1 года жизни дозируют из расчета 25—30 мг на 1 кг, старшему возрасту — 50 мг на 1 кг массы тела в сутки (в 2 приема через 12 ч). Препарат нельзя вводить в одном шприце с аскорбиновой кислотой и витаминами трупы В.

Примечание: левомицетин входит в состав комбинированных препаратов — легразоль, тегразоль, левовинизоль. Эти препараты' обладают антимикробным, противовоспалительным и анальгезирующим действием. Применяют местно для лечения ран, ожогов, пролежней, трещин и т. д.

Сульфаниламидные препараты.

 

Сульфаниламидные препараты являются производными амида сульфаниловой кислоты, который был назван белым стрептоцидом. Он явился исходным продуктом для синтеза большой группы сульфаниламидных препаратов. На его основе было синтезировано около 6000 соединений, из которых в практической медицине получили признание лишь более 20 препаратов, наиболее активных и наименее токсичных.

Механизм действия. Сульфаниламидные препараты оказывают на микробную клетку бактериостатическое действие. Они вступают в конкурентные взаимоотношения с параиминобен-зойной кислотой (ПАБК), поскольку близки к ней по химическому строению. ПАБК рассматривают как витамин роста и развития микробной клетки. Она необходима для синтеза ди-гидрофолиевой кислоты. Последняя идет на синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, из которых образуются дезокси-рибонуклеинов'ая и рибонуклеиновая кислоты (ДНК и РНК), составляющие основу ядра микробной клетки. Итак, при создании в крови высоких концентраций сульфаниламида микробная клетка «захватывает» препарат вместо ПАБК.

Благодаря различию в химическом строении молекулы сульфаниламида это ведет к нарушению образования дигидро-фолиевой кислоты, затем пуриновых оснований и, в конечном итоге, ДНК и РНК. Происходит задержка роста и развития микроорганизма. Окончательная гибель его осуществляется за счет иммунных сил макроорганизма. Из этого вытекает весьма важный факт: необходимо правильно дозировать данные вещества, начиная обычно с ударных доз. Сульфаниламиды проявляют слабое действие при нагноительных процессах, поскольку в гное содержатся высокие концентрации ПАБК и фолиевой кислоты. Их нельзя назначать совместно с новокаином, анестезином, фолиевой кислотой, антидиабетическими средствами, производными сульфанилмочевины (букарбан, цикламид, хлоцикламид, глибенкламид, хлорпропамид), так как при их гидролизе в организме образуется ПАБК, производными которой они являются.

В зависимости от скорости всасывания из желудочно-кишечного тракта и длительности действия сульфаниламиды делят на 3 группы.

1. Сульфаниламиды кратковременного действия. По скорости всасывания из желудочно-кишечного тракта их делят на хорошо всасывающиеся препараты (стрептоцид, сульфацил, норсульфазол, сульфадимезин, этазол, уросульфан) и плохо всасывающиеся (сульгин, фталазол, фтазин, дисульформин). Последние назначают при инфекционных заболеваниях- желудочно-кишечного тракта. Они также могут быть использованы для профилактики и лечения послеоперационных осложнений при операциях на кишечнике.

У препаратов данной группы максимальная концентрация в крови обычно понижается на 50% менее чем за 8 ч и то же количество выделяется с мочой менее чем за 16 ч. Суточная доза в начале лечения — 4—6 г, поддерживающая — 3—4 г. Интервал между приемом препарата составляет 4—6 ч. На курс лечения требуется 20—25 г.

2. Сульфаниламиды средней продолжительности действия: сульфазин (сульфадиазин), сульфамеразин (метилсульфазин) и др. Снижение максимальной концентрации в крови на 50% у препаратов этой группы происходит через 8—16 ч и выделяется такое же количество с мочой через 24—48 ч. Начальная доза этих препаратов 2—3 г в сутки, поддерживающая — 1 —2 г в сутки. Интервал между приемами препарата 8—12 ч, т. е. 2—3 раза в сутки. Курсовая доза 10—12 г.

3. Сульфаниламиды длительного действия: сульфапиридазин, сульфадиметоксин (мадрибон), сульфамонометоксин; сульфаниламиды сверхдлительного действия; сульфален (кел-физин, сульфаметоксипиразин), сульфадоксин (фаназил) и др.

Максимальная концентрация в крови на 50% у длительно действующих препаратов снижается через 24—48 и более часов, и выводится то же количество через почки в течение 24—56 ч. Начальная доза в сутки—1—2 г, поддерживающая — 0,5—1 г, курсовая — 5—6 г.

Максимальная концентрация в крови препаратов сверхдлительного действия сохраняется до 7 суток. Их назначают в дозе 1,5—2 г 1 раз в 6—7 дней. Курс лечения состоит из 2—3 приемов препарата.

Препараты третьей группы называют депосульфаниламидами.

Сульфаниламиды плохо растворимы в воде (исключение составляют их натриевые соли). Поэтому в основном их выпускают в таблетках по 0,25—0,3—0,5 г и назначают внутрь.

Натриевые соли стрептоцида, норсульфазола, этазола можно применять внутривенно. В вену вводят 20—50 мл 5—10% раствора медленно (лучше капельно на глюкозе или изотоническом растворе хлорида натрия) при септических состояниях, особенно при устойчивой к антибиотикам микрофлоре. К сожалению, практические врачи редко этим пользуются, так как плохо информированы о растворимых препаратах сульфаниламидов.

Сульфаниламиды широко применяют местно в виде присыпок, линиментов, а натриевые соли сульфацила, норсульфазола и сульфапиридазина можно использовать для лечения ран в виде промываний, орошений, повязок, тампонов. Сульфапи-ридазин-натрий рекомендуют назначать при гнойных процессах в легких и бронхах в виде ингаляций (10% раствор по 5 мл на ингаляцию 2 раза в день, в течение 7—10 дней).

В организме сульфаниламиды частично разрушаются, а частично обезвреживаются в печени путем ацетилирования (присоединения остатка уксусной кислоты к аминогруппе в пара-положении) и выводятся через почки. Ацетилированные продукты теряют противомикробную активность. Кроме того, они плохо растворимы в воде, в кислой среде могут выпадать в виде кристаллов. Это может способствовать образованию камней в почках и даже вызвать закупорку почечных канальцев (анурия), Поэтому сульфаниламиды следует запивать 1—2 стаканами воды (лучше щелочной минеральной водой до 3 л в сутки). Нельзя комбинировать сульфаниламиды с уротропином, так как образующийся в почках формальдегид способствует кристаллизации их. При лечении сульфаниламидами могут возникнуть другие побочные явления: аллергические реакции, тошнота, рвота, головокружение, головные боли, депрессия, агранулоцитоз и реже анемия. Тяжелые осложнения (анурия, угнетение кроветворения) возникают при назначении данных препаратов свыше 10—14 дней. Целесообразно поэтому назначать их в пределах 6—8 дней.

Нельзя назначать сульфаниламиды при токсико-аллергических реакциях к ним, при нарушении выделительной функции почек, поражении печени, заболеваниях системы крови, тяжелом атеросклерозе.

Комбинированное назначение химиотерапевтических средств. Во врачебной практике широко используют сочетан-ное назначение антибиотиков между собой и с другими химио-терапевтическими средствами, преследуя различные цели:

а) усиление лечебного действия одного препарата другим;

б) снижение токсического эффекта определенного препарата за счет уменьшения его дозы;

в) снижение и преодоление выработки устойчивых к препарату штаммов микроорганизмов;

г) получение надежного эффекта при заболеваниях, вызванных смешанной флорой.

Установлено, что произвольные комбинации антибиотиков разных групп и применение их с другими химиотерапевтиче-скими средствами не всегда оправдано, а нередко вредно из-за антагонистического действия или усиления токсичности препаратов. Поэтому комбинированное назначение препаратов должно быть оправданным, т. е. научно обоснованным.

В связи с огромным арсеналом антибиотиков, сульфаниламидов, производных нитрофурана и постоянным ростом препаратов возникло много произвольных комбинаций этих веществ, что привело к аллергизации организма, дисбактерио-зам, суперинфекции, появлению зависимых штаммов, включая перекрестную устойчивость микроорганизмов.

Однако известно, что при комбинированном применении препаратов возникают 4 варианта действия:

  • индифференция, когда индифферентный препарат по отношению к микроорганизму не оказывает влияния на антибактериальную активность другого препарата;
  • аддиция (суммирование), когда конечный эффект действия препаратов равен сумме каждого в отдельности, т. е. препараты действуют независимо друг от друга;
  • потенцирование (синергизм), когда действие одного препарата усиливается другим; антагонизм, когда действие одного вещества ослабляется или нейтрализуется другим.

Естественно, что последний вариант при лечении инфекционных заболеваний не только нежелателен, но и вреден.

Несмотря на сложность проблемы и дискуссионность вопросов комбинированной химиотерапии, большинство исследователей считает, что рационально комбинировать в практике антибиотики и сульфаниламиды с одинаковым типом действия — бактерицидные (группа А) с бактерицидными, бакте-риостатические (группа В) с бактериостатическими.

В частности, можно сочетанно назначать препараты природных пенициллинов с полусинтетическими пенициллинами, стрептомициновой группой, цефалоспоринами, аминогликози-дами. В данном случае, как правило, наблюдается аддиция, потенцирование, иногда индифферентность. Препараты вышеперечисленных антибиотиков не рекомендуют комбинировать с макро,лидами, антибиотиками широкого спектра действия и сульфаниламидами (некоторые авторы указывают на аддитивное действие их с пенициллинами). При данной комбинации нередко возникает антагонистическое действие. Допустимо сочетанное назначение макролидов, тетрациклинов, левомице-тина, сульфаниламидов.

Что касается производных нитрофурана (фурацилин, фуразалидон, фуразолин, фурадонин, фурангин), то они проявляют аддитивное или индифферентное действие, поэтому допустимо их комбинирование со всеми антибиотиками и сульфаниламидами (А. Б. Черномордик, 1977).

Следует иметь в виду, что иногда по антимикробной активности сочетание препаратов допустимо, но может возникнуть усиление токсического действия препарата под влиянием другого вещества, т. е. нельзя комбинировать препараты с однотипным токсическим действием (ототоксическим, нефротокси-ческим, влияющим на систему кроветворения.— А. Даныш, А. Н. Кудрин, 1978; С. М. Навашин и др., 1970).

 

 

 

 

 

 

Читайте также:

 
< Пред.   След. >
Последние новости

Регистрация доменных имен, хостинг! 

Яндекс.Метрика

Выбор Portal.Lg.Ua - NATO
Ответственность за содержание публикации полностью ложится на источник информации (см.«Сайт Источника. Администрация портала Ukrwebmir Net может не разделять мнение автора.
пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ www.femina.com.ua
            пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ пїЅпїЅпїЅпїЅпїЅпїЅ       Rambler's Top100       Rambler's Top100      
Copyright © 2006 - 2018
Компания вебдизайна Интернет технологий "Планета-плюс"